184797. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinazolin származékok előállítására
1 184 797 2 rés közben 3,5 ml 1,0 n nátrium-hidroxi-oldattal elegyítjük. Az elegyet néhány perc múlva leszűrjük. A szűrlethez 100 ml piridint adunk és az elegyet a víz nagy részének eltávolításáig forraljuk. Az elegyet lehűtjük. Szűrés után 0,68 g kristályos tiszta transz-3-(6-metoxi4-oxo-4H-kinazolin-3 -il) -2-pro pénsav-nátriumsó -he mihidrátot kapunk. Op.: 329-330 °C. 4. példa 1,65 g transz-3-(6-metoxi-4-oxo-4H-kinazolin-3-il)-2 -propénsav és 100 ml izopropilalkohol szuszpenzióját keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, miközben 2,7 g 2-(dietil-amino)-etilklorid 30 ml izopropanollal képezett oldatával cseppenként elegyítjük. A reakcióelegyet 8 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd lehűtjük. A kiváló csapadékot szűrjük, 125 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal kezeljük és kloroformmal extraháljuk. A szerves extraktumot magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A szilárd maradékot (2,3 g) 35 ml metilén-kloridban oldjuk és 2,52 ml 2,65 n metanolos sósavval elegyítjük. Ezután kezdődő zavarosodásig étert adunk hozzá és egy éjjelen át hidegen állni hagyjuk. A kiváló csapadékot leszűrjük. 1,30 g tiszta transz-3-(6-metoxi4-oxo 4H -kinazolin -3 41 )-2 -pro - pénsav-(2-(dietil-amino)-etil)-észter4üdrokloridot kapunk. Op.: 217-218 »C. 5. példa 5,38 g 5-izopropil-antranilsav és 4,82 ml formamid elegyét keverés közben 4 órán át 140—145 °C-on melegítjük, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hütjük. A formamid fölöslegét vákuumban eltávolítjuk, a maradékot vízzel elegyítjük, a kiváló csapadékot szűrjük és metilén-klorid/hexán elegyből átkristályosítjuk. 4,50 g tiszta 64zopropil4(3H)-kinazolinont kapunk. Op.: 147 oc. 6. példa 1,15 g nátrium-hidridet (57 %-os olajos diszperzió) pentánnal mosunk és 25 ml vízmentes formamidban szuszpendálunk. Argon-atmoszférában 3,86 g 6-izopropil4(3H)-kinazolinont adunk hozzá és az elegyet szobahőmérsékleten 30 percen át, majd 1 órán keresztül 50 °C-on keverjük. Ezután 30 °C-ra hütjük és 2,68 g metil-transz-3-klór-akrilátnak 10 ml vízmentes dimetil-formamiddal képezett oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet 1 ß órán át 50 °C-on melegítjük, majd a dimetil-formamidot vákuumban eltávolítjuk és a maradékot vízzel elkeverjük, majd a kiváló szilárd anyagot leszűrjük. Metilén-klorid és metanol elegyéből történő átkristályosítás után 2,73 g tiszta transz-3-(6-izopropil-4-oxo4H-kinazolin-3-il)-2-propénsav-metilésztert kapunk. Op.: 145 °C. 7. példa 2,995 g transz-3-(6-izopropil4-oxo4H-kinazolin-341)-2-propénsav-metilészter és 175 ml 6 n sósav elegyét keverés közben 20 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hütjük. 175 ml vizet adunk hozzá és egy éjjelen át hidegen állni hagyjuk. Szűrés után 1,58 g tiszta transz-3-(6- -izopropil4-oxo4H-kinazolin-3-il)-2-propénsavat kapunk. Op.: 245 °C. 8. példa 1,29 g transz-3-(6-izopropil4-oxo4H-kinazolin-3-il)-2-propénsav és 20 ml víz szuszpenzióját keverés közben 5.0 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldattal elegyítjük. Az elegyet néhány perc múlva leszűrjük. A szűrletet 50 ml vízzel elegyítjük és liofilizáljuk. 1,40 g transz-3-(6-izopropil-4-oxo4H-kinazolin-341)-2-propénsav-nátriumsót kapunk, amely 0,25 mól kristályvizet tartalmaz. Elemi analízis: számított: C%=59,05; H%4,78; N%=9,84; Na%=8,07; H20%=1,58; talált: C%=58,86; H%=5,07; N%=9,61; Na%=7,92; H2 0%=1,32. 9. példa 0,774 g transz-3-(6-izopropil4-oxo4H-kinazolin-3-il)-2-propénsav és 50 ml piridin oldatát 0,354 g N-(2-amino-etil)-glicinnek 5 ml vízzel képezett oldatával elegyítjük. Az oldatot vákuumban bepároljuk, majd a maradékot 50 ml vízben — mely néhány csepp piridint tartalmaz — felvesszük. Az oldat liofüizálása után transz-3-(6- -izopropil4-oxo4H-kinazolin-3-il)-2-propénsav-N-(2-amino-etil)-glicin-sót kapunk. Elemi analízis: számított: C%=57,43; H%=6,43;N%=14,89; talált: C%=57,35 ; H%=6,60 ; N%=14,42. 10. példa 1,77 g 5-ciklopropil-antranilsav és 1,6 ml formamid elegyét keverés közben 4 órán át 140—145 °C-on melegítjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hütjük, a fölös mennyiségű formamidot vákuumban eltávolítjuk. A maradékhoz vizet adunk, a kiváló csapadékot szűrjük és metanol-etilacetát elegyből átkristályosítjuk. 1,40 g tiszta 6-ciklopropil4(3H)-kinazolinont kapunk. Op.: 201-202 oc. 11. példa 0,395 g nátrium-hidridet (57 %-os olajos diszperzió) pentánnal mosunk és 25 ml vízmentes dimetil-formamidban szuszpendálunk. Argon-atmoszférában 1,40 g 6-ciklopropil4(3H)-kinazolinnal elegyítjük és a reakcióelegyet 15 percen át szobahőmérsékleten, majd 30 percen keresztül 50 °C-on keverjük. Ezután 30 °C-ra hűtjük és 1.0 g metil-transz-3-klór-akrilátnak 5 ml vízmentes dimetil-formamiddal képezett oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet 75 percen át 50 °C-on melegítjük és a dimetil-formamid nagy részének eltávolítása céljából vákuumban bepároljuk. Víz hozzáadása után a kiváló szilárd anyagot szűrjük és metilén-klorid és metanol elegyéből átkristályosítjuk. 1,24 g tiszta transz-3<6-dklopropil4-oxo4H-kinazolin-341)-2-propénsav-metilésztert kapunk. Op.: 178 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
