184793. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 7-[(4-hidroxi-5-pirimidinil)-ureido]-acetamido-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására

1

184 793

2

A

R

Kitermelés,

Infravörös

NMR-spektrum (ppm),

(%)

spektrum,

(cm'1)

(DMSO + CD3OD)

as)

HO-0-Nil— ^-CONHj

58

3350 (széles), 1650,1600,

5,15 (s, 1H), 6,75 (d, 2H), 7,35 (d, 2H), 7,8 (sich über-1550

legendes dd),8,40 (s, 1H).

at)

_s°2N(CH3)2

^o

T

2

61

3320,1650, 1530

2,45 (6H), 5,15 (s, 1H),

6.75 (d, 2H), 7,25 (d, 2H),

7.75 (q, 4H), 8,30 (s, 1H).

au)

ho~Ö'

37

3340,1655,

1610,1535

5,15 (s, 1H), 6,85 (d, 1H), 7,30 (d, 2H), 7,55 (m, 1H),

0H

8,0 (d, 1H), 8

(s, 1H)

av)

H°-^^

44

3360,1655,

5,10 (s, 1H), 6,75 (d, 2H),

1605,1535

7,25 (m, 3H), 7,7 (m, 2H), 8,35 (s, 1H).

.OH

aw)

H°-^^

nh-Q

so2nh2

56,5

3320,1650,

1540

5,15 (s, 1H), 6,80 (d, 2H), 7,30 (m, 3H), 8,0 (m, 2H), 8,35 (s, 1H).

ax)

nh-^)-soch3

49,5

3330,1660,

2,7 (s, 3H), 5,15 (s, 1H),

1 \=/

1530

6,75 (d, 2H), 7,2-8,1 (m, 6H), 8,35 (s, 1H).

ay)

NHCOCH3

48

3350,1655,

2,3 (s, 3H), 5,1 (s, 1H),

1

1580

6,8 (d, 2H), 7,35 (d, 2H),

8,25 (s, 1H).

az) D-a-[2-(p-Amino-szulfonil-anilino)4-hidroxi-5 -pirimidinil]-ureido-(p-hidroxi-fenil)-acetát

1,405 g (0,005 mól) 5-amino-2-p-amino-szulfonil-anilino -4 -hidroxi-pirimidint 50 ml vízmentes tetrahidrofuránban szuszpendálunk, és 4 g trimetil-szilil-dietil■aminnal teljes oldódásig (10—30 per dg) visszafolyatás közben melegítjük. Az oldatot ezután vákuumban szá- ® razra pároljuk, a maradékot 50 ml tetrahidrofuránban felvesszük és jeges hűtés közben 530 mg foszgén 35 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 10 perdg keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A szilárd 50 maradékhoz jeges hűtés közben 30 ml metanolt adunk,

mire oldódás következik be. Rövid idő elteltével az oldatból analitikai tisztaságú 7-p-amino-szulfonil-anilin-2-hidroxi-oxazolo[5,4-d]pirimidin válik ki. A terméket szűrőn szívatással elválasztjuk, szárítjuk.

Az így kapott közbenső vegyület 13 g-ját jéggel való hűtés közben részletekben hozzáadjuk 700 mg (43 mmól) (p-hidroxi-fenil)-glicin 4,5 ml n nátrium-hidroxid oldatot tartalmazó 50 ml, 80 %-os tetrahidrofuránnal készült oldatához, miközben a pH-értékét 7,5-ön tartjuk. A további reagál tatást és feldolgozást az 1. példa t) szakaszával analóg módon hajtjuk végre.

Kitermelés 136 g (76 %).

Infravörös spektrum- 3300 (széles), 1640, 1530, 1155

„,_-i

5 db ábra

Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Megjelent a Műszaki Könyvkiadó gondozásában

88-004 ÉVISZ Sokszorosító üzem,BudapestVIII., Szörény u. 5-7. Felelős vezető: Szeli Árpád

31