184793. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 7-[(4-hidroxi-5-pirimidinil)-ureido]-acetamido-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására

1

184 793

2

t) D-a-[4-Hidroxi-2-(4’-hidroxi-ciklohexil-amino-5- -pirimidinil)-ureido]-(p-hidroxi-fenil}e cetsav

2,24 g (0,01 mól) 5-amino4-hidroxi-2-(4’-hidroxi-ciklohexil-amino)-pirimidint 7,5 g trimetil-szilil-dietil-aminnal együtt 10 percig 80°-on melegítünk, majd a reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, és a szilárd maradékot nitrogén-atmoszférában 60 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldjuk. Ezt az oldatot jéghűtés közben hozzácsepegtetjük 1,05 g foszgén 50 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten 5 percig keverjük, majd vákuumban térfogatának felére be pároljuk. A további reagáltatást 1,7 g (p-hidroxi-fenil)-glicinnel az 1. példa a) szakaszával analóg módon

A

R

u)

^0,L

Ij4H— —OH

V)

0^0,1

NH-^^OH

w)

H0

NH-CHjCH, SCj Hj 1

x)

HO

NHCHjCHjOCH,

y)

NH(CH2)3OH

1

z)

NH(CH3)

jOH

aa)

NH(CHj

)3OH

d,

l

l

ab)

NH(CHj )3 S02 NHj

ac)

HO-V^

NH(CH2)3CONH2

hajtjuk végre. A terméket azonban a következőképpen dolgozzuk fel: A vizes fázist 7,0 pH-nál etil-acetáttal kétszer extraháljuk, majd jeges hűtés közben 2 n sósavval 3,0 pH-ra megsavanyítjuk. A kivált terméket szűrőn 5 szívatással elválasztjuk és szárítjuk.

Kitermelés: 1,84 g (44 %).

Infravörös spektrum' 3400 (széles), 1670, 1550 cm'1; NMR spektrum (DMSO + CD3OD) (ppm)' 1,8 (m, 8H),

3,8 (m, 2H), 5,1 (s, 1H), 6,8 (d, 2H), 7,3 (d, 2H), 8,0 10 (*, 1H).

Ezzel az eljárással analóg módon állítjuk elő a VI. táblázatban felsorolt IV általános képletű ureidokarbonsavakat.

VI. táblázat

Kitermelés

(%)

, Infravörös spektrum, (cm'1)

NMR-spektrum (ppm), (DMSO + CD3OD)

41

3380 (széles) 1660 1560

1,75 (m, 8H), 3,64-1 (m, MH), 5,5 (s, 1H), 6,4 (m, 2H), 7,65 (s, 1H), 8,0 (s, 1H)

47

3360 (széles)

1670

1570

1,80 (m, 8H), 3,554,1 (m, MH), 5,45 (s, 1H), 7,0 (m, 2H), 7,4 (d,lH), 8,05 (s,lH)

61

3350 (széles) 1660,1540

1.3 (t, 3H), 2,7 (m, 4H),

3.4 (m, 2H), 5,1 (s, 1H),

6,8 (d, 2H), 7,2 (d, 2H), 8,1 (s, 1H)

56

3320,1670, 1550,1515

3,0-3,6 (4H, m), 3,5 (3H, s),

5.2 (s, 1H), 6,8 (d, 2H),

7.3 (d,2H), 8,15 (s,lH)

42

3350,1660,

1550

1,85 (m, 2H), 3,3 (m, 2H), 3,6 (m, 2H), 5,4 (s, 1H), 6,45 (m, 2H), 7,6 (s, 1H), 8,05 (s, 1H).

51

3340,1650

1570

1,85 (m, 2H), 3,3 (m, 2H), 3,65 (m, 2H), 5,15 (s, 1H), 6,8 (d, 2H), 7,3 (d, 2H), 8,05 (s, 1H).

44

3320,1640 1530

1,90 (m, 2H), 3,3 (m, 2H), 3,65 (m, 2H), 5,5 (s, 1H), 7,0 (m, 2H), 7,4 (d, 1H), 8,05 (s, 1H).

56

3340.1635, 1540

2,0 (m, 2H), 2,7 (m, 2H), 3,40 (m, 2H), 5,15 (s, 1H), 6,8 (d, 2H), 7,3 (d, 2H), 8, (s, 1H).

5 1,5

3800,1630 1580,1530

1,9 (t, 2H), 2,5 (m, 2H), 3,45 (m, 2H), 5,15 (s, 1H),

6,8 (d, 2H), 7,35 (d, 2H), 8,10 (s, 1H).

29