184786. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új (ergolinil)-NO,NO-dietilkarbamid-származékok előállítására

1

184 786

2

[a]D = +45°;

IR: 3250,1640,1510 cm'1;

UV: Xmax = 241 (14 300), 310 (6150);

vii) 6-(ciklopropilmetil)-9,10-dideliidro-ergolin-8-kar-bonsav-metilészterből

IR: 3270,1740 cm'1 ;

UV: Xmax = 226 (19 500), 240 (17 100), 310 (705)

a 3-[(6-ciklopropil-metil)-9,10-didehidro-8a-ergolinil]-1,1-dietil-karbamidot; kitermelés az elméletinek 4-%-a. [a]D = +2220;

IR: 3220,1630,1505 cm'1;

UV: Xmax = 216(17 800),240 (16900),310(7040);

és

a 3-[(6-ciklopropil-metil)-9,10-didehidro-8j3-ergoli-nil]-l,l-dietil-karbamidot, [a]jj = +42°;

IR: 3280,1630,1505 cm1;

UV: Xmax = 219 (21 200), 225 (21 100), 241

(19 500), 310 (8100).

14. példa

A 13. példa (iii) pontjában megnevezett karbamid-származékokból az 5. vagy 6. példában leírt hidrogénezéssel állítjuk elő a

3-[8a-(3,3-dietil-ureido)-6-ergolin]-propionsav-etilésztert, kitermelés az elméletinek 45 %-a- [ú]q = —13°;

IR: 1625 cm'1;

UV: Xmax = 225 (26 500). 281 (5500), 290 (5200):

NMR: 5 = 6,92 (m 1H), 8,30 (s, 1H); és a

3-[8j3-(3,3-dietil-ureido)-6-ergolin]-propíonsav-etilésztert, kitermelés az elméletinek 72 %-a; [a]D = —35°;

IR: 3300,1630 cm'1;

UV: Xmax = 224 (25 000), 285 (5800).

15. példa

A 13. példa v) pontjában megnevezett karbamid-származékokból az 5. vagy 6. példában leírt hidrogénezéssel állítjuk elő:

3-(6-ciklopropil-8ű!-ergolinil)-l ,1 -dietil-karbamidot, kitermelés- 40 %; [ajp = +17°;

IR: 3350,1620 cm'1 ;

UV : Xmax = 224 (26 000), 281 (6200), 292 (5200)

és a

3-(6-ciklopropil-8j3-ergolinil)-l ,1-dietil-karbamidot, kitermelés: 68 %, [a]D = -37°;

UV: 3300,1615 cm'1..

UV: Xmax = 225 (27 000), 283 (5800), 295 (5100).

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az I általános képletű (ergolinil)-NTSl,-dietil-karbamid-származékok és sóik előállítására — a képletben

R’” jelentése 2-6 szénatomos alkilcsoport,

9>rr^C10 jelentése egyszeres vagy kettős szén-szén kötés és a 8-helyzetű karbamidcsoport a- vagy ß-helyzetü lehet —, azzal jellemezve, hogy a megfelelő N6-alkilezett lizergsav-metilésztert hidrazinnal hidraziddá reagáltatjuk, ezt salétromossavval aziddá alakítjuk át, az azidból melegítéssel izodanátot képezünk, ezután dietil-aminnal reagáltatjuk, adott esetben a 9,10-kettős kötést hidrogénezzük, és kívánt esetben az így kapott vegyületet sójává alakítjuk át. (Elsőbbsége: 1979. június 13.)

2. Eljárás az I. általános képletű (ergolinil)-N’,N’-dietil-karbamid-származékok és sóik előállítására, — a képletben

R”’ jelentése-(CH2)n-CH=CH2 -(CH2 fo-OCH, -(CH2 )n—COOR’, -(CH2 )n-CN vagy /(CH2)n- ""H2 )m-CH I -csoport, ahol n jelen^CH2

tése 1 vagy 2, m jelentése 0 vagy 1 és R’jelentése 14 szénatomos rövidszénláncú alkilcsoport, 9^rrtl0 jelentése egyszeres vagy kettős szén-szén kötés, és a 8-helyzetű karbamidcsoport a- vagy 0-helyzetű lehet -, azzal jellemezve, hogy a megfelelő N6 szubsztituáit lizergsav-metilésztert hidrazinnal hidraziddá reagáltatjuk, ezt salétromossavval aziddá alakítjuk át, az azidból melegítéssel izocianátot képezünk, ezután dietil-aminnal reagáltatjuk, adott esetben a 9,10 kettős kötést hidrogénezzük, és kívánt esetben az így kapott vegyületet sójává alakítjuk át. (Elsőbbsége: 1980. április 28.)

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 3-(9,10-didehidro-6-etil-8a-ergolinil)-l ,1-dietilkarbamid és hidrogénmaleátja előállítására, azzal jellemezve, hogy 6-nor-6-etil-(iozo)-lizergsav-metilésztert hidrazinnal hidraziddá alakítunk, ezt salétromossavval aziddá alakítjuk át, az azidból melegítéssel izocianátot képezünk, ezt dietil-aminnal reagáltatjuk, az izomereket elválasztjuk, és kívánt esetben a kapott vegyületet maleinsawal hidrogénmaleátjává alakítjuk. (Elsőbbsége: 1979.június 13.)

4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 3-(9,10-didehidro-6-etil-8j3-ergolinil)-l ,1 -dietilkarbanúd és hidrogénmaleátja előállítására, azzal jellemezve, hogy 6-nor-6-etil-(izo)-lizergsav-metilésztert hidrazinnal hidraziddá alakítunk, ezt salétromossavval aziddá alakítjuk át, az azidból melegítéssel izocianátot képezünk, ezt dietil-aminnal reagáltatjuk, az izomereket elválasztjuk,és kívánt esetben a kapott vegyületet maleinsawal hidrogénmaleátjává alakítjuk. (Elsőbbsége: 1979. június 13.)

5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 3-(9,10-didehidro-6-n-propil-8a-ergolinil)-l ,1 -dietil-karbamid és tartarátja előállítására, azzal jellemezve, hogy 6-nor-6-n-propil(izo)-lizergsav-metilésztert hidrazinnal hidraziddá alakítunk, ezt salétromossawal aziddá alakítjuk át, az azidból melegítéssel izocianátot képezünk, ezt dietil-aminnal reagáltatjuk, az izomereket elválasztjuk, és kívánt esetben a kapott vegyületet borkősavval tartarátjává alakítjuk. (Elsőbbsége: 1979. június 13.)

6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 3-(9,10-didehidro-6-n-propil-8(3-ergolinil)-l ,1 -dietilkarbamid és tartarátja előállítására, azzal jellemezve, hogy

6-nor-6-n-propil-(izo)-lizergsav-metilésztert hidrazinnal hidraziddá alakítunk, ezt salétromossawal aziddá alakítjuk át, az azidból melegítéssel izocianátot képezünk, ezt dietil-aminnal reagáltatjuk, az izomereket elválasztjuk,és kívánt esetben a kapott vegyületet borkősawal tartarátjává alakítjuk. (Elsőbbsége: 1979.június 13.)

7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 3-(9,10-didehidro-6-izopropil-8a-ergolinil)-l ,1 -dietilkarbamid és hidrogénmaleátja előállítására, azzal jellemezve, hogy 6-nor-6-izopropil-(izo)-lizergsav-metilésztert hidrazinnal hidraziddá alakítunk, ezt salétromossawal aziddá alakítjuk át, az azidból melegítéssel izocianátot képezünk, ezt dietil-aminnal reagáltatjuk, az izomereket elválasztjuk, és kívánt esetben a kapott vegyületet maleinsawal hidrogénmaleátjává alakítjuk. (Elsőbbsége 1979. június 13.)

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

6