184785. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indol származékok előállítására
1 184 785 2 agáltatunk, és a kapott (ül) általános képletű vegyületet — ahol a képletben R’ jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoport — a (TV) általános képletű szerves magnézium-származékká alakítjuk, majd a (IV) általános képletű vegyületet N-benzil-3-piperidonnal kondenzáljuk, majd az így kapott (IA) általános képletű vegyületet kívánt esetben. a) egy dehidratáló szerrel reagáltatjuk, majd az így kapott (IB) általános képletű vegyületet kívánt esetben, ha R’ jelentése benzilcsoport, egy indolmagon levő benzilcsoportot szelektíven lehasító reagenssel reagáltatjuk — előnyösen nátriummal alacsony hőmérsékleten ammónia jelenlétében — így az (IC) általános képletű vegyületet kapjuk, vagy b) egy a piperidilgyűrű nitrogénatomján levő benzilcsoportot lehasító reagenssel reagáltatjuk — előnyösen hidrogénnel — majd az így kapott (IE) általános képletű vegyületet kívánt esetben egy dehidratálószerrel reagáltatjuk, így az (IF) általános képletű vegyületet kapjuk, vagy c) ha R’ jelentése az (IA) általános képletben benzilcsoport, egy az indolmagon levő benzilcsoportot szelektíven lehasító reagenssel reagáltatjuk — előnyösen nátriummal alacsony hőmérsékleten ammónia jelenlétében — majd az így kapott (IG) általános képletű vegyületet kívánt esetben egy a piperidilgyűrűn levő benzilcsoportot lehasító reagenssel reagáltatunk — előnyösen hidrogénnel — így az (IH) általános képletű vegyületet kapjuk, és kívánt esetben bármelyik kapott (I) általános képletű vegyületet, melynek képletében Z jelentése hidrogénatom, egy olyan reagenssel reagáltatunk, mellyel a molekulába Z’ csoportot lehet bevinni — előnyösen Z’Hal reagenssel, ahol Hal jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, Z’ jelentése a hidrogénatomot kivéve azonos Z-ével — így a megfelelő, a piperidilgyűrű nitrogénatomján Z’ szubsztituenst tartalmazó vegyületet kapjuk, majd kívánt esetben — vagy bármelyik olyan kapott (I) általános képletű vegyületet, melynek képletében ,,b” jelentése hidroxicsoport, egy éterezőszerrel — előnyösen elkohollal — 5 reagáltatjuk, így a megfelelő (I) általános képletű vegyületet kapjuk, melynek képletében ,,b” jelentése 1—4 szénatomos alkoxicsoport, — vagy bármelyik olyan kapott (I) általános képletű vegyületet, melynek képletében ,,b” jelentése hidroxi-10 csoport, egy dehidratálószerrel reagáltatjuk, így a megfelelő (I) általános képletű vegyületet kapjuk, melynek képletében ,,a” és ,,b” együtt a szén-szén kötést alkot, — vagy bármelyik olyan kapott (I) általános képletű ve- 15 gyületet, melynek képletében ,,b” jelentése hidroxicsoport, egy a hidroxicsoportot lehasító reagenssel — előnyösen lítiummal folyékony ammóniában — reagáltatjuk, így a megfelelő (I) általános képletű vegyületet kapjuk, melynek képletében ,,a” és ,,b” je- 20 lentése külön-külön hidrogénatom, majd kívánt esetben a fenti módon kapott (I) általános képletű vegyületek bármelyikét egy savval reagáltatjuk, így a megfelelő savaddíciós sót kapjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 25 módja, azzal jellemezve, hogy az kívánt esetben elvégezhető lépéseket tetszőleges sorrendben hajtjuk végre. 3. Eljárás hatóanyagként az (I) általános képletű indol-származékokat vagy savaddíciós sóikat tartalma-30 zó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű indol-származékot vagy annak savaddíciós sóját a gyógyászatban szokásos hordozó- és/vagy segédanyagokkal összekeverjük és a keveréket ismert 35 módon gyógyszerkészítményekké alakítjuk. 2 lap rajz 13
