184771. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-tiovinil-cefem-karbonsav származékok előállítására
1 184 771 2-imino-alkil- vagy alkoxi-imino-alkil csoporttal van szubsztituálva, ahol az alkil-rész 2-5 szénatomot tartalmaz; amelyek I általános képletű vegyületek addidós származékai — amelyekben R° és R’ jelentése az előbb megadottakkal azonos; és Rjelentése formil-alkilcsoporttal (vagy ennek hidrát formájával) szubsztituált valamely előbb említett heterodklusos csoport — egy I’” általános képletű vegyület — ahol R°, Rí és R2 jelentése az előbb megadottakkal azonos; és -ÍRj-alk ’CHO jelentése 5,6-dioxo4-(formil-alkil>-1,4,5,6-tetrahidro-l ,2,4-triazin-3-il-, 2-(alkoxi-karbonil)-l-(formil-alkil)-í ,3,4-triazol-5-il-csoport — és dszteamin, vagy hidroxil-amin illetve valamilyen alkoxi-amin megfelelő addiciós reakciójával állítjuk elő a karbonilcsoportok addidós reakciószármazékainak képzésére alkalmas ismert módszerek szerint, amely után a védőcsoportokat eltávolítjuk. A reakciót általában valamilyen szerves oldószerben 20 °C és a reakcióelegy forrási hőmérséklete közötti hőfoktartományban hajtjuk végre. A szerves oldószereket a vegyületek oldhatóságától függően választjuk ki. Ha olyan I’” általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelynek képletében Rj és R2 hidrogénatomtól eltérő jelentésűek, akkor olyan oldószereket előnyös használni, mint a tetrahidrofurán, acetonitril, alkoholok és ketonok. Ha olyan I’” általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelynek képletében Rí és R2 jelentése hidrogénatom, akkor a reakciót előnyösen olyan oldószerekben végezzük, mint a piridin, dimetil-szulfoxid vagy dimetil-formamid. A VII általános képletű vegyületek a 850.662. sz. belgiumi szabadalmi leírásban közölt módszer szerint vagy a 877.884. sz. belgiumi szabadalmi leírásban leírt módszer alkalmazásával állíthatók elő. Az olyan VII általános képletű vegyületeket — ahol R° jelentése vinilcsoport -a 869.079. sz. belgiumi szabadalmi leírásban leírt módszer szerint állíthatjuk elő. Az olyan VII általános képletű vegyületeket — ahol R° jelentése ciano-metilcsoport - a 2,812.625. sz. német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírásban leírt módszerrel állíthatjuk elő. A VIII általános képletű vegyületeket egy XIX általános képletű vegyületből -ahol R és n jelentése az előbb megadottakkal azonos; R’i jelentése Rí előbb megadott jelentésével azonos, azzal a fenntartással, hogy hidrogénatomtól eltérő jelentésű; és R4 jelentése valamilyen könnyen lehasítható csoport — állítjuk elő úgy, hogy eltávolítjuk az R4 csoportot, vagy szükség esetén egymás után vagy egyidejűleg eltávolítjuk az R4 és Rj csoportot, ha olyan VIII általános képletű vegyületet akarunk előállítani, amelyben Rí jelentése hidrogénatom. Könnyen eltávolítható R4 csoportos benzhidrilvagy tritil-csoportot, 2,2,2-triklór-etil-csoportot, valamilyen XXa általános képletű acilcsoportot — ahol R5 jelentése hidrogénatom vagy adott esetben egy vagy több halogénatommal vagy fenil- vagy fenoxi-csoporttal szubsztituált alkilcsoport, vagy fenilcsoport — vagy XXb általános képletű csoportot -ahol R6 jelentése elágazó láncú szubsztituálatlan alkilcsoport; egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, amely egy vagy több halogénatommal, ciano-, trialkil-szilil-, fenil- és egy vagy több alkoxi-, riitrovagy fenil-csoporttal szubsztituált fenil-csoporttal, vinil-, allil- vagy kinolil-csoporttal van szubsztituálva -vagy nitro-feniltio-csoportot értünk. Továbbá az R4NH-csoport helyett metilén-imino-csoport is állhat, amelyben a metiléncsoport dialkil-amino- vagy aril-csoporttal van szubsztituálva (az utóbbi adott esetben egy vagy több metoxi- vagy nitro-csoporttal van szubsztituálva). Az alábbi csoportok említhetők példaként az alkalmazott R4 csoportokra: formil-, acetil-, klór-acetil-, triklór-acetil-, fenil-acetil-, fenoxi-acetil-, benzoil-, terc-butoxi-karbonil-, 2-klór-l ,1 -dimetil-etoxi-karbonil-, 2,2,2-triklór-etoxi-karbonil-, 2,2,2-triklór-l ,1-dimetil-etoxi-karbonil-, 2-ciano-l,l-dimetil-etoxi-karbonil-, 2- -(trimetil-szilil)-etoxi-karbonil-, benziloxi-karbonil-, (p-metoxi-benziloxi)-karbonil-, (3,5-dimetoxi-benziloxi) -karbonil, (p-nitro-benziloxi)-karbonil-, difenil-metoxi-karbonil-, 2-(4-bifenilil)-izopropoxi-karbonil-, viniloxi-karbonil-, alliloxi-karbonil-, 8-kinoliloxi-karbonil-, o-nitro feniltio- és p-nitro-feniltio-csoport. Metilén-imino-csoportokra példaként a (dimetil-amino)-metilén-imino-, 3,4-dimetoxi-benzilidén-imino- és 4- -nitro-benzilidén-imino-csoport említhető. Az R4 védőcsoportot az aminocsoport felszabadítására ismert valamely olyan módszerrel távolítjuk el, amelynek során a molekula többi része nem károsodik. Példaként a következő módszerek említhetők: ha R4 jelentése tritil-, benzhidril-, triklór-acetil-, klór-acetil-, terc-butoxi-karbonil-, triklór-etoxi-karbonil-, benziloxi-karbonil-, (p-metoxi-benziloxi)-karbonil- és (p-nitro-benziloxi)-karbonil-csoport, akkor az aminocsoport felszabadítását az I általános képletű vegyület aminocsoportjának szabaddá tételére előbb említett módszerek szerint végezzük; előnyösen p-toluol-szulfonsavat használunk acetonitrilben 0 és 50 °C közötti hőmérsékleten; ha R4 jelentése formil-, (2-klór-l, 1-dimetil-etoxi)-karbonil-, (2-ciano-l,l-dimetil-etoxi)-karbonil-, (3,5-dimetoxi benziloxi)-karbonil-, difenil-metoxi-karbonil-, 2- -(4-bifenilil)-izopropoxi-karbonil-, viniloxi-karbonil-, alliloxi-karbonil-, 8-kinoliloxi-karbonil-, o-nitro-fenütiovagy p-nitro-feniltio-csoport, és ha az I^NH-csoport helyett dimetil-amino-metilén)-imino-, 3,4-dimetoxi-benzilidén-inűno- vagy 4-nitro-benzilidén-imino-csoport áll, akkor az eltávolítást savas közegben történő hidrolízissel végezzük; ha R4 jelentése 2,2,2-triklór-etil- vagy (2,2,2-triklór-l,l-dimetil-etoxi)-karbonil-csoport, akkor az eltávolítást cinkkel ecetsavban reagáltatva végezzük; ha R4 jelentése acetil-, benzoil-, fenil-acetil- vagy fenoxi-acetil-csoport, akkor az eltávolítást a 758.800 sz. belgiumi szabadalmi leírásban közölt módszer szerint végezzük; ha R4 jelentése (trimetil-szilil-etoxi)-karbonil-csoport, akkor az eltávolítást a H. Gerlach által a Helv. Chem. Acta 60 (8), 3039 (1977)-ben leírt módszer szerint végezzük; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
