184753. lajstromszámú szabadalom • Eljárás enamin származékok előállítására
1 2 184.753 vékonyrétegkromatográfiás analízissel az Rp érték 0,68-nak adódott. A kapott termék az enol-foszfát kettős kötésre vonatkoztatott geometriai izomerek kb. 4:1 arányú elegye. NMR adatok (5, CDCI3-ban): 1,93 (d, J=2Hz),+ 2,58 (d, J=2Hz), (3H), 3,48-3,90 (m, 2H), 5,05 (s, 2H), 5,5-6,0 (m, 211) és 7,0-8,2 (m, 19H). 3. példa Difenil-1 -(3-fenoximetil-7-oxo-4-tia-2,6-diazabieiklo [3.2.0] hept-2-én-6-il)-Hp-nitro-benziloxikarbonil)-prop-1 -én-2-il-foszfát 9,38 g p-nitro-benzil-a-(3-fenoximetil-7-oxo4-tia-2,6-diazabiciklo(3,2,01hept-2-én-6-il)-ct-(l-hidroxi-etilidén)-acetát 100 ml diklór-metánnal készített szuszpenziójához nitrogén atmoszférában 20 °C-on trietil-amint^ majd 4,35 ml difenil-foszforil-kloridot adunk, és 20 T-on további 2 órán át keveijük. Ekkor 50 ml vizet adunk a reakcióelegyhez, a szerves fázist elkülönítjük, 40 ml vízzel és 40 ml telített nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk. Szűrés és bepárlás után sárga viszkózus olajként,gyakorlatilag kvantitatív hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet. Szilikagélen az Ráérték 0,60-nak adódott. A termék az enol-foszfát kettős kötésre vonatkoztatott geometriai izomerek kb. 3:1 arányú elegye. Az izomerek vékonyrétegkromatográfiásan elkülöníthetjük, az Rpértékek 0,52-nek, illetve 0,45-nek adódnak, (futtatószer: toluol-etil-acetát 1:1 arányú elegye) NMR adatok (5, CDCl3-ban): 2,10 (d, J=2Hz), 2,63 (d, J=2Hz) (3H), 4,22 és 4,67 (ABq, J=14Hz, 2H), 5,11 (s, 2H), 5,50-5,77 (m, 2H) és 6,50-8,13 (m, 19H). 4. példa p-Nitro-benzil-a-(3-benzil-7-oxo4-tia-2,6-diazabiciklo-[3.2.0] hept-2-én-6-i])-a-(l-morfolino-etiíidén)-acetát 5,90 g dietil-l-(3-benzil-7-oxo4-tia-2,6-diazabicik-lo[3,2,0]hept-2-én-6-il)-l-(p-nitrobenziloxikarbonil)-prop-l-én-2-il-foszfát 70 ml diklór-metánnal készített oldatához 0-5 °C hőmérsékleten 1,83 ml morforlint csepegtetünk be, majd e hőmérsékleten 2 órán át keverjük. Ekkor 40 ml vizet adunk a reakcióelegyhez, a szerves fázist elkülönítjük, 30 ml vízzel és 30 ml telített nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk. Szűrés és bepárlás után, sárga habos habfolyadék formájában, csaknem kvantitatív hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet. Szilikagél vékonyrétegen etil-acetát futtatószerrel kromatografálva 0,60 Rp értéket kapunk. A termék az cnamin kettős kötésre vonatkoztatott geometriai izomerek kb. 1:1,4 arányú elegye. NMR adatok (5, CDCl3-ban): 1,72 + 2,40 (s, 3H), 3,01-4,07 (m, 10H), 5,22 (s, 2H), 5,6-6,13 (m, 2H), 7,28-7,77 és 8,10-8,40 (m, 911). 5. példa ri-Nitro-bcnzil-a-(3-benzil-7-oxo-4-tia-2,6-diazabicikl0 3,2,0]hept-2-én-6-il)-a-(l-morfolino-etilidén)-acetát 6,86 g difenil-l-(3-benzil-7-oxo4-tia-2,6-diazabiciklo[3,2,0]hept-2-énR>-il)-l-(p-nitro-benziloxikarboniI)-prop-l-én-2-il-foszfát 50 ml acetonitrillel készített szuszpenziójához 0-5 °C hőmérsékleten 1,83 ml morfdint csepegtetünk, majd 2 órán át e hőmérsékleten keverjük. Ekkor 50 ml vizet adunk a reakcióelegyhez, majd 40 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist elvál /tjük 30 ml vízzel és 30 ml telített nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk. Szűrés és bepárlás után sárga habos 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 habfolyadék formájában, csaknem kvantitatív hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet. A termék az enamin kettős kötésre vonatkoztatott geometriai izomerek kb. 1:1,4 arányú elegye, s azonos a 4. példa szerinti termékkel. 6. példa p-Niiro-benzil-a-(3-fenoximetil-7-oxo-4-tia-2,6-diazabiciklo[3,2,0]hept-2-én-6-il)-a-(l-morfolino-etilidén)-acetát 7,02 g difenil-l-(3-fenoximetil-7-oxo4-tia-2,6-diazabniklo[3,2,0]hcpt-2-én-6-il)-l-(p-nitro-benziloxi•karbonil)-prop-l-én-2-il-foszfát 70 ml etil-acetáttal készített szuszpenziójához 0—5 °C-on 1,83 ml morfolint csepegtetünk, s a reakcióelegyet 2 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. Ekkor 30 ml vizet adunk hozzá, a szerves fázist elkülönítjük, 30 ml vízzel és 30 ml telített nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk. Szűrés és bepárlás után sárga habos habfolyadék formájában, csaknem kvantitatív hozammal kapjuk a cím szerinti terméket. Szilikagél vékonyrétegen etil-acetáttal futtatva 0,57-es Rp értéket kapunk. A termék az enamin kötésre vonatkoztatott geometriai izomerek kb. 1:1,4 arányú elegye. NMR adatok (ő, CDCI3-ban): 1,93 (s) * 2,43 (s) 3H, 3,17-3,93 (m, 8H), 4,90 (s, 2H), 5,25 (s, 2H), 5,68- -6,13 (m, 2H) és 6,87-7,7 * 8,1-8,4 (m, 9H) 7. példa l-(3-Fenoximetil-7-oxo4-tia-2,6-diazabiciklo[3,2,0] hept-2-én-6-il)-l -(p-nitro-benziloxikarbonil)-prop-l - -én-2-il-difeniífoszfinát 4.69 g p-nitro-benzil-a-(3-fenoximetil-7-oxu4-tia-2,6 diazabiciklo[3,2,0]hept-2-én-6-il)-Cí(l-hidroxi-etilidén)-acetát 60 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához nitrogén atmoszférában keverés közben 0—5 °C-on 1,6 ml trietil-amint adunk, majd 2,73 g difenil-fos/fonil-kloridot csepegtetünk 5 perc alatt. 3 órán át 20 °C-on keverjük, a tetrahidrofuránt lepároljuk és a maradékot diklór-metánban feloldjuk. 1%-os sósavval, majd vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk. Szűrés és bepárlás után sárga porítható habként, csaknem kvantitatív hozammal kapjuk a cím szerinti terméket. Szilikagél vékonyrétegen kromatografálva - futtatószer etil-acetát — 0,54-es Rp értéket kapunk. NMR adatok (6, CDCl3-ban): 2,5 (s, 3H), 3,63 és 4,40 (ABq, 2H, M4Hz), 5,13 (s, 2H), 5,68 (d, 1H, J=4Hz), 5,85 (d, 1H, J=4Hz), és 6,5-8,03 (m, 20H). 8. példa Fenil-l-(l-fenoxi-metil-7-oxo4-tia-2,6-diazabicikio [3,2,0]-hept-2-én-6-il)-l-(p-nitro-benziloxikarbonil)--prop-l-én-2-il-fenilfoszfonát 4.69 g p-nitro-benzil-a-(3-fenoximetil-7-oxo4-tia-2,6-diazabiciklo[3,2,0]hept-2-én-6-il)-a-(l-hidroxi-etilidén)acetát 60 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához keverés közben, nitrogén atmoszférában 0 *C-on 1,6 ml trietil-amint, majd 2,91 g fenil-fenilfoszfonokloridátot adunk és 3 órán át 20 3C-on keveijük. A tetrahidrofuránt lepároljuk, a maradékot diklór-metánban feloldjuk, A kapott oldatot 1%-os sósavval, majd vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, majd az oldószer lepárlása után halványsárga porítható habként, gyakorlatilag kvantitatív hozammal a cím szerinti vegyületet kapjuk. Szilikagél vékonyrétegen etil-acetáttal futtatva 0,64-es Rp értéket kapunk. NMR adatok (5, CDCl3-ban): 2,60 (m, 3H), 3,704,67 4
