184750. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxa-béta-laktám-dikarbonsav antibiotikum D-diammóniumsójának előállítására
1 2 184.750 hány óráig állni hagyjuk. Időnként ismét kevés izopropanoit adunk hozzá a teljes kikristályosodás biztosítása céljából. A kristályokat leszűrjük és víz-izopropanol (í .-9) eleggyel mossuk, majd vákuumban néhány óráig szárítjuk. HPLC szerint a kristályos diammóniumsó 98% D-epimerből áll. A fenti eljárást megismételjük további négy sarzs nem kristályos diammóniumsóval, melyeknek D-epimer tartalma 98,85,82 illetve 76%. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az oxa-beta-laktám antibiotikum I képlete D-dlammónlumsójának L-diammóniumsótól lényegileg mentes, kristályos formában való előállítására, a z za 1 j e 11 e me z v e*, hogy a, a II ícépletű oxa-beta-íaktám-dikarbonsav vizes oldatához acetont adunk, a fenti sav vizes acetonos oldatához 15-3Ö °C közötti hőmérsékleten annyi ammónium-hidroxidot adunk, hogy az oldat pH-ja 6-7,5 legyen, az oldatot, melyben az oxa-beta-laktám-dikarbonsav D- vagy L-epimer . formában vagy ezek keverékének formájában van jelen, a zavarosodáá pont eléréséig acetonnal tovább hatjuk, vagy az oxa-béta-laktám antibiotikum I képletű diammóniumsójának D,L-epimer keverékét vízben oldjuk, a vizes oldathoz az oldat zavaíosodási pontjának eléréséig vízzel elegyedő szerves oldószert ádunk, majd kikristályosítjuk a diammónlumsó L-epimertől léi\yegileg mentes D-epimerjét, adott esetben az így, kapott D-diammóniumsót nagynyomású folyadékkromatográfiával feldúsítjuk, és adott esetben a D-epimerben feldúsított diammóniumsó vizes oldatát c 20-30 °C közötti hőmérsékleten vízzel elegyedő szerves oldószerrel a.zavarosodási pont eléréséig hígítjuk, majd az L-epimertől lényegileg mentes D-epimert kikristályosítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja, azzal jellemezve, hogy a pH beállí-10 tásra 28%-os vizes ammónium-hidroxid-oldatot hasz-, nálunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a pH beállítására ln-l,5n acetonos ammónium-hidroxid-oldatot használunk. 15 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve hogy a pH-t 6,5-re állítjuk be. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítást módja, a zzal jellemezve, nn hogy 5-15%-os (súly per térfogat) vizes dikarbonsav^ oldatot használunk. 6. Az 1. igénypont szerinti &2 eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kikristályosítást 20-30 °C közötti hőmérsékleten tartjuk. 7. Az 1.igénypont szerinti ^ eljárás foganatosítási 25 módja, azzaljellemezve, hogy a D,L-epimer keverékét 0,1-0,5 g/ml töménységű vizes oldat alakjában alkalmazzuk. 8. A 6. vagy 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy vízzel elegyedő szerves oldószerként izopropil-alkoholthasz-30 nálunk. 1 db rajz Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó : Himei Zoltán o.v. KÓDEX 4
