184747. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-amino- 6,7-dimetoxi- 2-piperazino-kinazolin származékok előállítására
1 2 mérsékleten (20 °C) keverjük, a keletkező szilárd terméket összegyűjtjük és megosztjuk 30 ml n vizes nátriumkarbonát-oídat és 220 ml kloroform között. A klorformos fázist vákuumban bepároljuk, és a keletkező maradékot (2,5 g) 100 g szilikagélen kromatografáljuk. Eluensként 200 ml klorformot, majd 800 ml, 97,5:2,5 arányú kloroform-metanol elegyet használunk. A megfelelő frakciókat egyesítjük, vákuumban bepároljuk és a maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. így 0,625 g 4-amino-2-[4-(kromán-2- -karbonil)-piperazino]-6,7-dimetoxi-kinazolint kapunk, amelynek olvadáspontja 165—167 °C. Elemzési eredmények C27H27N504 összegképletre: számított: C 64,0%, H 6,1%, N 15,4%, talált:C 64,1%, H 6,1%,N 15,6%. 2. példa Az 1. példa szerinti módon járunk el, azonban a terméket a kromatográfiás tisztítás után kloroformban felvesszük, és a hidroklorid előállítása céljából éteres sósav-oldattal kezeljük. így 4-amino-6,7-dimet- Oxi-2-piperazino-kinazolinból és 2,3-dihidro-benzo-fb]furán-2-karbonilkloridból kiindulva 4-amino-6,7-184.747 -dimetoxi-2-[4-(2,3-dihidro-benzo[b]furán-2-karbonil) -piperazínoj-kinazolinJiidroklorid-hemihidrátot ka- 5 punk, amelynek olvadásponta 280—280,5 °C. Elemzési eredmények C27H25N5O4.HQ.1/2 H2 O összegképletre: számított: C 57,5%, H5,5%, N 14,5%, talált: C 57,4%, H 5,7%, N 14,6%. 3. példa A 2. példa szerinti módon járunk'el, így 4-amino-6,7-dimetoxi-2-piperazino-kinazolinból és izokromán-1 -karbonilkloridból kiindulva 4-amino-6,7-dimetoxi-2-[4-(izokromán-l-karboni])-piperazino]-kinazolin-hidrokloridhidrátot állítunk elő, amelynek olvadáspontja 281-282 °C. Elemzési eredmények C2 4 H2 7N5 04 ,HC1.H2 O összegképletre* számított:C 57,2%, H 5,6%, N 14,2%, talált: C 57,2%, H 6,0%, N 14,0%. A fenti példákban alkalmazott savkloridokat úgy 20 állítottuk elő, hogy a megfelelő szabad savakat (ezek önmagukban ismert vegyületek) ismert módon tionilkloriddal reagáltattuk. A vegyületek gyógyászati hatása Példa szám maximális vérnyomás- maximális vérnyomásesés esés ideje 1 104% 4 óra 2 52% 44 óra 3 50% 1 óra Maximális %-os vérnyomásesés = 100/1 X max .vérnyomásesés (mm) kontroll vérnyomás (mm) -130. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű 4-amino-6,7- -dimetoxi-2-piperazino-kinazolin-származékok és azok gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sóinak az előállítására - ahol a képletben N értéke 0,1 vagy 2 és m értéke 0,1 vagy 2, azzal a feltétellel, hogy m és n összege 1 vagy 2-, azzal jellemezve, hogy egy (II) képletű kinazolint egy (III) általános képletű karbonsav — ahol n és m jelentése a fentiekben megadott - kloridjával, bromidjával, reakcióképes észterével vagy vegyes anhidridjével mint acilezőszerrel reagáltatunk és kívánt esetben á kapott (I) általános'Tcéplelti vegyületet gyógyászatilag elfogadható savval savaddiciós sóvá alakítjuk. 2. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. i- 45 génypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet - ahol n értéke 0, 1 vagy 2 és m értéke 0,1 vagy 2, azzal a feltétellel, hogy m és n 1 vagy 2-, vagy annak gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sóját a gyógy- 50 szerkészítésben szokásos módon, hordozó- és/vagy egyéb segédanyagokkal gyógyászati készítménnyé elkészítjük. 2 db rajz Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Himer Zoltán KÓDEX 3
