184746. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos spiro-helyzetben kapcsolt amidin-származékok és e vegyületek sztereo és optikai izomerjeinek előállítására
1 2 Iezünk. A d) eljárást célszerűen vízmentes piridinben -30 és 2Ót)C közötti hőmérsékleten, célszerűen -10°C-on végezzük (H. Henecka, P. Kurtz, Houben-Weyl: Methoden der organischen Chemie, III/8, 704/1952/). A közbenső termékként felhasználható 01) általános képletű vegyületeket az alábbi a’-e’ eljárás szerint állítjuk elő: Az a’) eljárásnál célszerűen foszforpentahalogenideket vízmentes, közömbös, szerves oldószerben, mint dioxán, kloroform szén-tetraklorid vagy triklór-etilén, -40 és 50°C közötti hőmérsékleten, célszerűen %-10°C-on valamely (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk. Ab’) eljárásnál alkilezőszerként alkilhalogenideket, célszerűen metiljodidot vagy etilbromidot, továbbá kénsavnak vagy toluol-szulfonsavnak diésztereit alkalmazzuk. Oldószerként célszerűen alkohol, metanol, tetrahidrofurán vagy dioxán jön szóba, különösen kedvező • az aceton alkalmazása. A művelet hőmérséklete 0°C és az oldószer forráspontja között, célszerűen 3Ö—60°C-on van. A c’) eljárásnál alkalmazott trietil-oxonium fiuorborátot bór-trifluorid-éterátból és epiklórhidrinből állíthatjuk elő. (H. Meervein és társai: J. pr. Chem. (2), 147, 257 (1937), 154 83 (19390. A műveletet in situ, valamely (III) általános képletű vegyülettel végezzük. Oldószerként különösen dietil-éter vagy halogénezett szénhidrogének, például széntetraklorid alkalmazható. A reakcióhőmérséklet 0°C és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten, célszerűen 30 40°C-on van. A d’) eljárásnál az a’) eljárásnál kapott (II) általános képletű imido-halogenidet - ahol Z jelentése halogénatom — valamely közömbös oldószerben in situ egy alkáli-alkoholáttal, célszerűen nátrlummetiláttal, vagy -etiláttal reagáltatjuk. A reakció hőmérséklete 0 és 60°C, célszerűen 30—40°C között van. Az e’) eljárásnál a (III) általános képletű vegyületeket foszfor-pentaszulfiddal reagáltatjuk. A műveletet megfelelő oldószerben, mint például piridinben vagy toluolban végezzük. Bázikus katalizátorként kalcium-oxidot alkalmazunk. A reakciót 20—120°C- on, célszerűen 50°C hőmérsékleten hagyjuk végbemenni. Ezen túlmenően a (III) általános képletű vegyületeket reagáltathatjuk a kereskedelemben beszerezhető foszfor-pentaszulfid-piridin komplex vegyülettel egy közömbös oldószerben, mint például benzol, kloroform, metilénklorid, tetrahidrofurán vagy dioxán, célszerűen piridinben vagy toluolban, 30-110°C hőmérsékleten, célszerűen 60—80°C-on. Azokat a 0X) általános képletű kiindulási vegyületeket — amelyekben R4 jelentése fenil-, metoxifenil-, hidroxifenil-, klórfenil- vagy aminofenil-csoport - a 2 931 805 számú egyesült államok-beli szabadalmi leírás ismerteti. R* helyében egyéb szubsztituenst tartalmazó (IX) általános képletű vegyületeket az A reakcióvázlat szerint lehet előállítani. A (VII) általános képletű nitro-biciklusos vegyületek - ahol R4 jelentése az (I) általános képletnél megadottal azonos - Diels-Alder reakcióval egy megfelelő cj-nitrosztirol felhasználásával, forró ciklopentadién jelenlétében állíthatók elő (lásd: J. Org. Chem.: 26 4898 (1961), 8, 373 /1943/, J. Amer. Chem. Soc.: 73 5068/19510-A (VII) általános képletű nitro-vegyületeknek akrilsav-metil-észterrel való Michael féle addidóját valamely bázis, célszerűen benzil-trimetil-ammónlumhidroxid hozzáadásával alkoholban, metanolban, tetrahidrofuránban. célszerűen butanoíban vagy dioxánban 0 és 120°C hőmérsékleten, célszerűen 10- 100°C-on végezzük. Azokat a (XI) általános képletű kiindulási vegyületeket, ahol R4 jelentése az (I) általános képletnél megadottal azonos, a (X) általános képletű biciklusos vegyületekből - ahol R4 jelentése a fenti - a B reakcióvázlat szerint állíthatjuk elő. Az irodalomból ismert 2-nitro-bidklo(2,2,2)-okt-5-én vegyületek ce-nitrosztrilolból és feleslegben alkalmazott 1,3-dklohexadiénből állíthatók elő. A kiindulási vegyületeket tisztítás nélkül nyersen használjuk fel a találmány szerinti megoldáshoz. A találmány szerinti vegyületek közül célszerűen az alábbiakat említjük meg: — 5 ’-/4-fenil-pi peridino/-3-fenil-spiro(bidklo(2,2,1 )-heptán-2,2 ’-5 -pirrolin), — 3-fenil-5’-tiamorfolino-spiro(bidklo(2,2,l)-heptán-2,2’-5-pirrolin), — 3-/4-klórfenil/-5’-/2-nietil-piperidino/-spiro(bidklo-(2,2,l)-heptán-2,2’-5-pirrolin), — 3-/4-klórfenil/-5 ’-/3-metil-piperidino/-spiro(bidklo■(2,2,1 )-heptön-2,2 ’-5 -pirrolin), — 3-/4-klórfenil/-5 ’-/4-metil-piperidino/-spiro(biciklo-2,2,1 )-heptán-2,2 ’-5-pirrolin), — 3/4-klórfenil/-5’-/2-metilmorfolino/-spiro(biciklo-2,2,1 )-he ptán-2,2’-5-pirrolin), — 3-/4-klórfenil/-5 ’-/3-metilmorfolino/-spiro(bidklo-(2,2,1 )-heptán-2,2 ’-5-pirrolin), — 3-/4-klórfenil/-5 ’-/2,6-dimetilmorfolino/-spiro(biciklo(2,2,l)-heptán-2,2’-5-pirrolin), — 3-/4-klórfenil/-5’-/2,5-dimetilmorfolino/-spiro(bid ki o(2,2,1 )-he pt án -2,2 ’-5 -pirroli n), — 3-/4-ldórfenil/-5 ’-tiamorfolino-spiro(bidklo(2^,l)-heptán-2,2 ’-5 -pirrolin), — 3-/4-klórfenil/-5 ’-/2-etil-piperidino/-spiro(biciklo■(2,2,1 )-heptán-2,2 ’-5 -pirrolin), — 3-/4-klórfenil/-5 ’-/2-metil-piperidino/-spiro(bidklo-42.2.1 )-heptán-2,2 ’-5-pirrolin), — 3-/4-klórfenil-5’-/3-metil-piperidino/-spiro(bidklo-(2,2,1 )-heptán-2,2 ’-5 -pirrolin), — 3 '4-klórfenil/-5’-/4-metil-piperidino/-spiro(bidklo-(2,2,1 )-heptán -2,2 ’-5 -pirrolin), — 3-/4-klórfenil/-5 ’-/2,2,6,6-tetrametil-plperidino/-splro(bidklo(2,2,l)-heptön-2,2’-5-pirrolln), — 3-/4-brórnfenil/-5’-pirrolidino-spiro(bidklo(2,2,l)-heptán-2,2’-5-pirrolin), — 3-/4-brómfenil|-5 ’-/4-fenil-pi peridino|-spn o(bidklo(2,2,1 )-heptán -2,2 ’-5-pirrolin), — 3-/4-brómfenil/-5 ’-morfolino-spiro(bidklo(2(2,1)-heptán-2,2 ’-5-pirrolin), — 3-/4-brómfenil/-5 ’-/2,6-dimetil-morfolino/-spiro(biciklo(2,21)-heptán-2,2’-5-pirrolin), — 5 ’-morfolino-4-/4-trif1uor-metilfenil/-spiro(bidklo-42.2.1 )-heptán-2,2 ’-5 -pirrolin), — 5 ’-/4-feniI-piperidino/-3-/4-trifluor-metilfenil/-spiro-(bidklo(2,2,1 ) -he ptán -2,2 ’-5 -pirrolin), — 5’-piperidino-3-/4-trifluor-metilfenil/-spiro(bidklo-(2,2,1 )-he pt án-2,2 ’-5 -pirrolin), — 5’pirrolidino-3-/4-trifluor-metilfenil/-spiro(bidklo-42.2.1 )-heptán-2,2 ’-5 -pirrolin), 184 746 5 1° 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
