184729. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fém-olefin-vegyületek előállítására
1 2 Példa l-Klór-2-etoxi-l-litio-etilén - (HIA) és (IIIB) képletű vcgyületek elegye Nitrogénatomoszférában 2,4 millimól 90%-os 1,2- -diklór-etil-etilétert és 3,6 ml vízmentes tetrahidrofuránt összekeverünk, majd a kapott elegyet -70 C alatti hőmérsékletre hűtjük szárazjég és aceton elegy ébol álló hűtő fürdő segítségével. Ezután azelegyhez 11,5 perc leforgása alatt cseppenként hozzáadunk 3,0 ml 1,6 mólos n-butil-lítium-oldatot (4b8 millimól), az adagolás során hőmérsékletét -70 C alatt tartva. Az adagolás befejezését követően a reakcióelegy hőmérsékletét -40 "C-ra emelkedni hagyjuk. Ekkor belső standardként közel 20 mikroliter benzolt adagolunk. Ezután alacsony hőmérsékletű NMR-elemzést hajtunk végre. -55 °C-on a külső standardként alkalmazott tetrametil-szilánhoz képest 6,84 delta kémiai eltolódásnál szingulett észlelhető. Ez a (IIIB) képlet alá eső transz-l-klór-2-etoxi-l-litio-etilén vinil-protonjának megfelelő szingulett. Ha a mintát 0 °C- ra melegedni hagyjuk, az ezt követően végrehajtott NMR-elemzésnél ez a jel eltűnik, ami a vegyületek termikus instabilitására utal. A reakcióelegyből vett mintát vízzel kvencseljük. A kapott szerves fázis ezt követően végrehajtott NMR-elemzése azt mutatja, hogy a transz-l-klór-2- -etoxi-etilénnek a cisz-izomerre vonatkoztatott aránya nagyobb, mint 80:20 érték, ami viszont azt jelenti, hogy az előző bekezdésben ismertetett reagáltatás során előállított litio-vegyületénél az arány azonos. Az NMR-spektrum -55 °C-on tetrahidrofurán és hexán elegyében felvéve a következő: 6,68 (d, transz-izomer, J =12,0 Hz), 6,39 (d, cisz-izomer, J = 4,8 HZ), 5,45 (d, transz-izomer, J = 12,0 HZ) és 4,96 (d, cisz-izomer, J = 4,8 Hz). Referenciapélda 20-Klór-pregna-4,9(l 1), 17(20)-tirén-3-on-21-al [(4a) általános képlet] előállítása l-klór-2-etoxi-l-litio-etilén (lila) és (IHb) általános képlet felhasználásával. A példa szerint előállított reakcióelegyhez egy adagban hozzáadunk 2,16 g 3-hidroxi-androszt-3,5,9 (1 l)-trién-17-on-3metil-étert (3 516 991. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás, (2a) általános képlet). Az elegyet 3,25 órán át, körülbelül -40 °C hőmérsékleten keverjük, majd hagyjuk felmelegedni -10 °C-ra. Hozzáadunk 1,8 ml 6 n vizes sósavoldatot, és a szerves oldószereket csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot feloldjuk 7,2 ml metilén-kloridban, és 9 ml 6 n vizes sósav-oldatban, és az elegyet 18 órán át 20—25 °C-on keverjük. A reakcióelegyct ezulán 20 ml metilén-kloriddal és 60 ml vízzel hígítjuk. A szerves réteget elkülönítjük, és kétszer 50 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékot feloldjuk 3,15 ml metilén-kloridban, majd 45 jrerc alatt, keverés közben hozzácsepegtetünk 26 ml heptán. A kapott szuszpenziót 0-5 bC-on 30 percen át keverjük, majd szűrjük. A szilárd anyagot 2,25 ml, 95:5 térfogatarányú heptán/metilén-klorid eleggyel, majd kétszer 3 ml pentánnal mossuk, és körülbelül 50 °C hőmérsékleten, csökkentett nyomáson szárítjuk. 20-Klór-pregna-4,9(l 1 ),17(20)-tríén-3-on-21 -a 1 -t kapunk [(4a) általános képlet]. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (IIIA) és (IHB) általános képletű vegyületek — ahol R2q jelentése klóratom, X jelentése oxigénatom, Z 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, M jelentése alkálifématom - előállítására olyan elegy formájában, amelyben a (IIIB) általános képletű transz-izomernek a (IIIA) általános képletű cisz-izomerhez viszonyított aránya nagyobb, mint 70:30, előnyösen nagyobb, mint 75:25,azzal jellemezve, hogy egy (I) általános képletű vegyületet - a képletben O, jelentése klór-, bróm- vagy' jódatom, vagy egy trimetil-amino-csoport, R2Q, X és Z a tárgyi körben megadott jelentésű — egy R-M általános képletű vegyülettel — a képletben M alkálifématomot, előnyösen lítium-, nátriumvagy' káliumatomot jelent, R jelentése 1-5 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport — vízmentes szerves oldószer jelenlétében reagáltatunk, -15 °C és -120 °C közötti hőmérsékleten. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja, azzal jellemezve, hogy az R-M általános képletű vegyületet - a képletben R és M jelentése az 1. igénypontban megadott — 1,3-ekvivaiensnél nagyobb mennyiségben használjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az R-M általános képletű vegyületet — a képletben R és M jelentése az 1. igénypontban megadott — 1,5—2 ekvivalens mennyiségben használjuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan R-M általános képletű reagenst használunk, amelyben M lítiumatomot jelent, R az 1. igénypontban megadott jelentésű. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan R-M általános képletű vegyületként n-butil-lítiumot alkalmazunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (I) általános képletű vegyületet használunk, ahol Z jelentése metil- vagy etilcsoport , a többi szubsztituens az 1. igénypontban megadott jelentésű. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képletű vegyületet használunk, ahol Z jelentése etilcsoport, a többi szubsztituens az 1. igénypontban megadott jelentésű. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (I) általános képletű vegyületet használunk, ahol O, jelentése klóratom, a többi szubsztituens az 1. igénypontban megadott jelentésű. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy' a reagálatást -30 C és -90 °C között végezzük. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, a Z helyén etilcsoportot tartalmazó (IIIA) és (IIIB) általános képletű vegyületek - a képletben a többi helyettesítő az 1. igénypontban megadott — 184.729 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 50 6
