184727. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(1-imidazolil-alkil)-indolszármazékok előállítására

1

2

184.727

161-163 °C hőmérsékleten olvadó l-(2-karboxi-etil)-3-( 1 -imidazolil-metil)-indol-fumarát monohidrátot

kapunk.

Elemanalízis Ci 5H15N3O2 x C4H4CL x HoO-ra számított: C: 56,57, H:3,:Í5, N: 10,42% mért: C: 56,67, H: 4,82, N: 9,97%.

12-22. példa

A 2. táblázatban megadjuk a fentiekhez hasonló módon a megfelelő l-(2-ciano-etil)-indolokból kiinduló és más l-(2-karboxi-etil)-indol analógokhoz vezető szintézisek eredményeit. Egyes esetekben a nyerter- 5 méket az oldat savanyítását követően kristályosítottuk ki, ekkor kromatográfiás tisztítás nem volt szükséges.. A 20. példában ismertetett vegyületet olymódon tisztítottuk, hogy a nyersterméket vizes nátrium-hidroxidban oldottuk, szűrtük a készítményt és ecetsavval kicsaptuk a terméket.

2, táblázat

A XIII általános képletg vegyület

Példa R* R2 R2 Olvadáspont Kristályosító Elemanalízis %

(C°) oldószer elegy (A számított érték zárójelekben)

C H N

12.

H

ch3

H

13.

H

ch/ch3/2

H

14.

H

XVképletű

csoport

H

15.

H

XVI képletű csoport

H

16.

ch3

H

H

17.

H

H

5-CH3

18.

H

H

5^)CH3

19.

H

H

5-CL

20.

H

H

5-Br

21.

H

H

22.

H

H

6-CF3

195-197

metanol/etil-68,22

6,07

14,96

acetát

(68,82

6,05

14,83)

200-202

h2o

69,43

6,80

13,50

(69,49

6,85

13,47)

15 158

metanol/éter

69,60

6,30

13,35

(69,88

6,90

13,58)

176-178

etanol/H20

73,52

5,83

11,75

(73,51

5,89

11,69)

178-179

etanol

67,72

5,98

14,66

(67,82

6,05

14,83)

178 179

etanol

67,72

5,98

14,66

(67,82

6,05

14,83)

189-190

etanol

63,90

5,79

13,74

(64,20

5,72

14,04)

188,189

etanol

58,78

4,73

13,62

(59,31

4,65

13,84)

195 197

— -51,50

4,07

12,00

(51,74

4,05

12,07)

5-N(CH3)2

186,187

etanol

56,06

4,00

12,27

(56,30

4,13

81,31)

23. példa

Az l-karboxi-metil-3-(l-imidazolil-metil)-indol elő- 45 állítása ,

10 ml etanolban 0,98 vg 1 -etoxi-karbonil-metil-3-(l-imidazolil-metil)-indolt oldunk, az oldathoz 0,25 g, 2 ml vízben oldott^nátrium-hidroxid oldatot adunk. 2 órán át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk a crj reakcióelegyet, majd desztilláljuk. A desztillációs maradékot 5 ml vízben oldjuk, az oldatot azonnal ecetsavval savanyítjuk. Szárazra pároljuk az elegyet, a desztillációs maradékhoz kevés vizet adunk, maid szűrjük a szuszpenziót, amiután 0,65 g 218-220 °C hőmérsékleten olvadó l-karboxi-metil-3-(l-imidazolil- 55 -metil)-indolt kapunk. Ha ezt a terméket vízből kikristályosítjuk, úgy olvadáspontja 223-224 °C-ra emelkedik.

Elemanalízis C. 4Hj rNyCK-re

számított: C: 65,87,H:3,13, N: 16,46%

mért: C: 65,47, H: 5,11, N: 16,19%. 60

24. példa

Az 1 -(4-karboxi-benzil)-3-(l -imidazolil-metil)-indol előállítása

25 ml etanolban 1,53 g 1-(4-etoxi-karbonil-benzil)-3-l-imidazolil-metil)-indolt oldunk, az oldathoz 0,2 g, 5 ml vízben oldott nátrium-hidroxidot adunk. 2 órán át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk a reakcióelegyet, majd desztilláljuk. A desztillációs maradékhoz kevés vizet adunk, az oldat pH-ját ecetsavval azonnal savanyúra állítjuk. Gumiszerű anyag válik ki az oldatból, amely a reakcióedény falának kapargatása közben megszilárdul. Ezt a szilárd halmazállapotú terméket szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk ésetanolból kikristályosítjuk, amikor 0,76 g, 234-235 °C hőmérsékleten olvadó l-(4-karboxi-benzil>3-(l-imidazolil-metil)-indolt kapunk.

Elemanalízis C20H j yNjO^-re számítottá: 72,49, H: 5,17, N: 12,68% mért: C: 72,32, H: 4,96, N: 1 2,67%.

8