184721. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázikus tioindazol-származékok előállítására
1 2 oldószer eltávolítása után visszamaradt maradékot az 1. kiviteli példában leírt módon hidrokloriddá alakítjuk át. Kitermelés: 1 g (70%), op.: 151-152 °C. 3. példa 2-Benzil-3-(3-dimetil-amino-propiÍ-tio)-2H-indazol-hidroklorid 10 ml 2 n NaOH (0,02 mól)-ból, 2,4 g (0,01 mól) 2-benzil-indazol-3-tionból, 2 g trikapriíü-metil-ammónium-kloridból és 1,82 g (0,015 mól) 3-klór-propíl-N,N-dimetil-amin 15 ml xilollal készült oldatából előállított reakcióelegyet 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel alaposan kimossuk és szárítjuk. Ezután vízmentes sósavat adunk hozzá, és a kivált hidrokloridot izopropanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 2 g (55,3%), op.: 150—152 °C. 4. példa 2-Benzil-3 -(3 -dimetil-amino-propil-tio)-2H-indazol-hidroklorid 5^6 g (0,02 mól) 1. kiviteli példa szerint előállított 2-benzil-indazolin-3-tion-Na sót 50 ml toluolban szuszpendálunk. Ezután 3-dimetil-amino-propanol p-toluol-szulfonátjának 6,5 g-ját (0,02 mól) és 50 ml etilétert tartalmazó éteres oldatot adunk az elegyhez, és azt keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 7 órán át forraljuk. A hevítés befejezése után a reakcióelegyet 50 ml 2 n sósavval extraháljuk, a vizes fázist elválasztjuk, és nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk. Az elkülönült olajat etil•éterrel extraháljuk. A nyert éteres oldatot ezután vízmentes sósav éteres oldatával kezeljük közvetlenül. A kapott hidrokloridot leszűrjük, és etanolból átkristályosítjuk. 3,8 g (52,6%) terméket kapunk, op.: 152-153°C. 5. példa 2-Benzil-3-(3-dimetil-amino-propil-tio)-2H-indazol-hidroklorid 6 g (0,025 mól) 2-benzil-indazolin-3-tiont 12,5% (0,0025 mól)-os xilolos 3-klór-propil-N,N-dimetil-amin oldatban oldunk. Az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 2 órán át forraljuk, lehűtjük, és az oldószert dekantálással elkülönítjük. A gumiszerű maradékot etil-acetátban oldjuk fel. Kapargatás hatására a termék kikristályosodik. Az így nyert szilárd anyagot szűrjük, és izopropanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 5 g (55,5%), op.: 151—152 °C. 6. példa 2-Benzíl-3-(3-dimetil-amíno-propil-tio)-2H-indazol-hidroklorid 25 g (0,012 mól) diciklohexil-karbodiimid, 1 g (0,01 mól) 3-dimetil-amino-propanol és 25 mg réz(l)-klorjd elegyét keverés közben, nitrogénatmoszféra alatt, 2 órán át 90 °C-on melegítjük. Ezután 2,4 g (0,01 mól) 2-benzil-indazolin-3-tion 10 ml toluollal készült szuszpenzióját adjuk hozzá. Az elegyet 9 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, ezután benzollal hígítjuk, és 20 ml 2 n sósavval extraháljuk. A savas extraktumot nátrium-hidraziddal meglúgosítjuk, és a különvált olajos maradékot összegyűjtjük, majd az előző kiviteli példákban leírt módon a hidrokloriddá alakítjuk át. 2 g (55,3%) hidrokloridot kapunk, op.: 151—153 7. példa 2 -Benzil-3 -(3 -dimetil-amino-propil-tio)-2H-indazol-hidroklorid 12 g (0,0049 mól) 2-benzil-indazolin-3-tion és 6,9 g (0,05 mól) kálium-karbonát 120 ml xilollal készült szuszpenzióját forráspontig hevítjük. Ezután lassan, 30 perc alatt 24,3 ml 25%-os xilolos 3-klór-propil-N,N-dimetiI-amin (0,05 mól) oldatot adunk hozzá. Az elegyet 3 órán át forraljuk, hűtjük, és vízzel mossuk. A nyert maradékot az oldószer eltávolítása után az 1. kiviteli példában leírt módon a hidrokloriddá alakítjuk át. 10 g (55,3%) terméket kapunk, op.: 150-151 °C. 8. példa 2-Benzil-3-(3-dimetil-amino-propil-tio)-2H-indazol-hidrokloíjd 0.5 g (0,02 mól) nátrium 50 ml abszolút etanollal készült oldatához 2,3 g (0,01 mól) 2-benzil-3- -klór-indazolt, majd 1,6 g (0,01 mól) 3-dimetil-amino-propán-tiol-hidroklpridot adunk. Ez elegyet 16 órán át forraljuk, és lehűlés után 100 ml vízbe öntjük. A kivált olajat éterrel extraháljuk, és az oldószer eltávolítása után a maradékot az 1. kiviteli példában leírt módon a hidrokloriddá alakítjuk át. Kitermelés: 1,4 g (39%), op.: 150-153 °C. 9. példa a) 2-Benzil-3-(3-klór-propil-tio)-indazol 44,3 g (0,185 mól) 2-benzil-indazolin-3-tiont 12,9 g (0,230 mól) kálium-hidroxid 500 ml vízzel készült oldatában oldunk fel. Az oldódás befejeződése után az oldathoz 31,9 g (0,203 mól) 1-brőm-3-klór-propánt adunk. Az elegyet keverés közben gőzfürdőn 3 órán át melegítjük, majd lehűtjük. A képződő olajat éterrel extraháljuk, és az oldószer eltávolítása után kapott 59 g (100%) maradék anyag vékonyrétegkromatográfiával és mágneses rezonancia-spektruma alapján egységes, a kívánt szerkezetű anyagnak bizonyul. b) 2-Benzil-3-(3-dimetil-amino-propil-tio)-2H-indazol-hidroklorid 5,5 g (0,017 mól) előzőekben leírt terméket 15 ml 10% koncentrációjú (0,033 mól) toluolos dimetil-amin-oldattal zárt bombacsőbe helyezünk. A bombacsöcet 6 órán át 140 °Chon hevítjük, majd lehűtjük. 184.72 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
