184719. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos oxipropanolamin-származékok előállítására

1

2

184.719

4-/2-hidroxi-3 [2-(3,4-dimetoxi-tenil)-etil-amino]-ptot><'xi/6-mctoxikarboiii)-indol (előállítását lásd a 161) kiviteli példában) 150 ml abszolút tetrabidrofutánnal készült oldatát csepegtetjük, 12 órán át szobahőmérsékleten tovább keverjük, hűtés közben elbontjuk nátrium-klorid-oldattal és 10 n nátrium-hidroxid-oldattal, szűrjük, tetrahidrofuránnal mossuk, majd bepároljuk. A maradékot kovasavgél-oszlopon 9:1 arányú metilénklorid-metanol oldószereleggycl tisztítjuk. A bázist éterrel kicsapjuk és leszívatjuk. 2,4 g (az elméleti kitermelés 51 -a) 60 °C zsugorodási hőmérsékletű 4-/2Jiidroxi-3-[2 (3,4-dimetoxi-feml)-etil-amino]-propoxi/-6- -hidroxi-melil-imlolt kapunk.

20. példa

2-Etoxi -karbonil4-[2-hidroxi-3-(3-fenil-propiI-amino)-propoxi]-6-metil-indol

3,6 g 2-etoxi-karbonil4-(2,3-epoxi-propoxi)-6- -metil-índoU (lásd 2.626.890. számú Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságrahozatali irat) és 1,76 g 3-fenil-propil-amint 5 ml hexametil-foszforsav-triamidban a teljes átalakulásig keverünk szobahőmérsékleten, vízben és éterben vesszük fel, az éteres fázist 1 n borkősavval extraháljuk, és a bázist kálium-karbonát-oldattal szabaddá tesszük. Éteres kirázás, szárítás és bepárlás után 2,0 g (az elméleti kitermelés 33%-a) 127 °C olvadáspontú 2-etoxi-karboniI4-[2- -hidroxi-3-(3-fcnil-propil-amino)-propoxi]-6-metil-indol marad vissza.

Az acetát előállítása:

1,4 g 2-etoxi-karbonil4-[2-hidroxi-3-(3-fenil-propil-amino)-propoxi]-6-metil-indolt enyhe melegítés közben 10 ml etil-acetátban oldunk, 0,2 ml ecetsavat adunk hozzá, és kihűlés után leszívatjuk. 1,3 g 155 °C olvadáspontú 2-etoxi-karbonil-4-[2-hidroxi-3-(3- -fenil-propil-amino)-propoxi]-6-metil-indolt kapunk acetát alakjában.

21. példa

A 20. kiviteli példában leírttal analóg módon a következő vegyöleteket állítjuk elő:

Kiterme- Olvadás-Termék lés az el- pont °C

méleti (oldószer) %-ában

a) 2-Etoxi-karbonil4-/2-hidroxi-3-[(l -metil-3-fenil)-propil-amino]-propoxi/-6-metil-indol 2-etoxi-karboniI4-(2,3-epoxi-propoxí)-6-metil-indolból és (1- -metil-3-fenil)-propil-aminból

b) 2-Etoxi-karbonU4-/-2-hidr-oxi-3-[2-(2-piridinil)-etil-amino]-propoxi/-6-metil-indol-bcnzoát

2-etoxi-karbonil4-(2,3-epoxi-propoxi)-6-metil-tudóiból és 2-(2-piridinil)-etil-aminból

c) 2-Etoxi-karbonil4-/2-hidroxi-3-|2-(4-piridinil)-etil-amino]-propoxi/-6-metil-indol 2-etoxi-karbonii4-(2,3-epoxi-28 133-134

(etil-acetát)

20 129-131

(etil-acetát)

32 133-134

(éter)

5

10

15

20

25

30-propoxi)-6-metil-indolból és 2-(4-piri dinil )-e t ti-amin b ól

d) 2-Etoxi-karbonil4-[2-hidr- 24 oxi-3-(3-fenoxi-etil-amino)-propoxi)-6-nietil-indol-benzoát 2-etoxi-karbonil4-(2,3-epoxi-prooxi)-6-metil-indoIból és 2-fenoxi-etil-aminból

e) 2-Etoxi-karbonil4-/2-hidr- 23 oxi-3-[(l-metil-2-fenoxi)-etil-amino ]-propoxi/-6-metil-indol - -benzoát

2-etoxi-karbonil4-(2,3-epoxi-propoxi)-6-metil-indolból és 1- -metil-2-fenoxi-etiI-aminból

f) 2-Etoxi-karbonil4-/2-hidroxi- 21 -3-[2-(2-metoxi-fenoxi)-etil-amino)-propoxi/-6-metil-indol 2-etoxi-karbonil4-(2,3-epoxi-propoxi)-6-metil-indolból és 2- -(2-metoxi-fenoxi)-etil-atninból

g) 2-Etoxi-karbonil4-/2-hidroxi- 18 -3-[2-(4-karboxamidol-fenoxi)-etil-amido ]-propoxi/-6-me til-indol-acetát

2-etoxi-karbonil4-(2,3-epoxi-propoxi)-6-metil-indolból és 2- -(4-karbamido-fenoxi)-etil-aminból

h) 2-Etoxi-karbonil4-[2-hídroxi- 25 -3-(benzo[b]-l,4-dioxan-2-il-tnetil-amino)-propoxi ]-6-metil-indol 2-etoxi-karbonil-4-(2,3-epoxi-propoxi)-6-metil-indolból és 2- -(amino-metil)-l ,4-benzo[b]-dioxánból

147

(etil-acetát)

135-137

(éter)

145-147

(etil-acetát)

160-165

(etil-acetát)

135-137

(éter)

35

22. példa

4-[2-Hidroxi-3-(3-fenil-propil-amino)--propoxíj-indazol

5 g 4-(2,3-epoxi-propoxi)-indazolt és 25 g 3-fenií-propil-amint 20 órán át 50 °C-on keverünk. Az amin fölöslegét vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot éterrel eldörzsöljük, leszűijük, és etil-acetátból átkristályosítjük. 4,3 g (az elméleti kitermelés 50%-a) 4-[2-hidroxi-3-(3-fenü-propil-amino)-propoxi]-indazolt kapunk, melynek olvadáspontja 122—124 °C.

gQ 23. példa

4-/2-Hidroxi-3-[(l-metil-2-fenoxi)-etil-amino]--propoxi/-indazol

5 g 4-(2,3-epoxi-propoxi)-indazolt és 4,17 g 1 55 -metil-2-fenoxi-etil-amint 10 ml 1,2-dimetoxi-etán

ban 20 órán át 50 °C-on melegítünk. Acetonnal vég zett eldörzsölés, leszívatás és izopropanolból vég zett átkristályosítás után 3,7 g (az elméleti kiterme lés 41%-a) 4-/2-hidroxi-3-[(l-metil-2-fenoxi-etil-ami no]-propoxi/-indazolt kapunk, melynek olvadás 60 pontja 175-177 °C.

10