184719. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos oxipropanolamin-származékok előállítására

1

184.719

2

Termék

Kiterme- Olvadáspont lés az el- °c (oldóméleti szer)

%-ában

a) 4-[2-Hidroxi-3-(3,4-dimetoxi-fenetil-amino)-propoxi]-benzimidazol-hidroklorid

2.3- diamino-1-[2-hidroxi-3-(3,4- -dirnetoxi-fenetiI-amino)-propoxij-benzol-trihidrokloridból

b) 4-[2-Hidroxi-3-(3,4-dimetoxi-fenetil -amino)-propoxi ]-7 -metil-benzimidazol-hidroklorid

2.3 -diamino-1 -[2-hidroxi-3 -(3,4- -dimetoxi-fenetil-amino)-propoxi]4-metil-benzol-trihidíokloridból .

c) 4-^2-Hidroxi-3-[2-(2-hidroxi-fenoxi)-e til-amino ]-propoxiJ-7-metil-benzimidazol-hidroklorid

2.3- diamino-1-|2-hidroxi-3-[2- -(2 -hidroxi-fenoxi)-e til-amino ]-propoxij4-metd-benzol-trihidro- Idoridból

d) 6,7 -Dimetil4-ß-hjdroxi-3-[2- -(2-metil-fenoxi)-etir-amino]-propoxiVbenzimidazol-hidroklorid '

2.3 -diamino4,5 -dimetil-142 -hidroxi-3-[2-(2-metil-fenoxi)-etil-amino j-propox&benzol-trihidrokloridból 3

e) 4-(2-Hidroxi-3-[2-(2-metoxi-fenoxi)-etil-amino]-propoxy-7- -metil-benzimidazol-hidroklorid

2.3 -diamino-1 -/2-hidroxi-3-[2- -(2-metoxi-fenoxi)-etil-arnino]-propoxi/4-metil-benzol-trihidrokloridból

f) 4-/2-Hidroxi-3-[2-(2-metoxi-fenoxi)-etil-amino]-propoxi/-benzimidazol-hidroklorid

2 ß -diamino-1 -/2-hidroxi -3-[2-(2- -metoxi-fenoxi)-etii-amIno]-propoxi/-benzol-trihidrokloridból

g) 4-[2-Hidroxi-3-(4-fenil-2- -butil-amino)-propoxi]-benzlmidazol-hidroklorid

2.3- diamíno-1-[2-hidroxi-3-(4- -fenil-2-butil-amino)-propoxi]-benzol-trihidrokloridból

h) 4-[2-Hidroxi-3-(2-fenoxi-etil-amino)-propoxi]-benzimidazol•hidroklorid

2,3-diamino-1 -[2-hidroxi-3-(2- -fenoxj-etil -amino)-propoxi ]-benzol-trihidrokloridból

50 255-256

(etanol)

20 254-256

(etanolvíz)

92 229-231

(víz)

17 106-109

(etanol-etilacetát)-benzol-trihidro-62 219-221

(etanol-metanol)

17 115-118

(etanol)

77 amorf NMR-spektrum (DMSO-d6-ban mérve): 1,22,

1,35 (dd,J=6 és 7Hz,3H), 1,6- -2,3 (m,2H), 2,65 (t,J=8Hz, 2H),2,9—3,6 ím,2H), 4,0—4,7 (m,3 H),6,8-7,7 (m,9H), 9,55(s, 1H)

10 amorf NMR-spektrum (DMSO-d6-ban mérve): 3,0-3,8 (m,4H)4,0—4,7 (m,5H),6,7—7,6

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

(m,9 H),8,8—9,8 (m,2H),9,53 (s 1H).

19 105-107

(izopropanol-metanol)

59 115-118

(etanol)

4-[2-Hidroxi-3-(3,4-dimetoxl-fenetil-amino)-propoxi ]-2,7 -dimetil-benzilimidazol-hidroklorid

14,6 g 2,3-diamino-l-[2-hidroxi-3-(3,4-dimetoxi-fenetil-amino)-propoxi]4-metil-benzol-trihidrokloridot 50 ml jégecetben 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett fonalunk. Aktívszénnel derítjük, és teljesen bepároljuk. A maradékot 40 ml 2 n sósavval visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd ezután szárazra pároljuk. Kovasavgél-oszlopon 8:2 arányú kloroform-metanol oldószereleggyel, mint eluálószerrel tisztítjuk, és végül 100 ml etanolból végzett átkristályosítással 2,2 g (az elméleti kitermelés 19%-a) 167—169 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapunk.

A kiindulási anyagként használt diamint a következő módon állítjuk elő:

26,0 g N-benzil-3,4-dimetoxi-fenetil-amint és 24,3 g 2,3-dinitro-l -(2,3-epoxi-propoxi)4-metil-benzolt 300 ml etanolban 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A reakcióelcgyet 300 ml etanollal hígítjuk, és 500 °C-on 30 bar nyomáson 7,0 g 10%-os palládium-szén katalizátoron hidrogénezzük. Ezután a reakcióelcgyet megszabadítják a katalizátortól, 2 n sósavval megsavanyítjuk,5 és bepárlás után az amorf diaminsót nyerjük.

i) 4-[2-Hidroxi-3-(benzol[b-1,4-dioxán-2-il-metil-amino>-propoxi]-benzimidazol-hidroklorid

2,3 -diamino-1 -[2-hidroxi-3 - -benzo[b]-l ,4-dioxan-2-il-metil-amino)-propoxi]-benzol-trihidrokloridból

j) 4{2-Hidroxi-3-(2-(2- -metoxt-fenoxi)-propil-amino]-propoxilbenzimidazol-hidroklorid 3

2,3-diamino-1 -í2-hidroxi-3-[2- -(2-metoxi-feno\i)-propil-aminoj-propoxi^benzol-trihidrokloridból 3

5. példa

6. példa

Az 5. kiviteli példában leírttal analóg módon ecetsavból és megfelelően szubsztituált 1-propoxi-2,3-diamino-benzol-származékokból az alábbi vegyületeket állítjuk elő:

Termék

Kitermelés az elméleti %-ában

Olvadáspont C (oldószer)

a)4-/2-Hidroxi-3-[2-(2-propoxi- 44 143-145

-fenoxi )-etil-amino]-propoxi/-2,7 - (alkohol--dimetií-benzilim

6