184719. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos oxipropanolamin-származékok előállítására

1

2

184.719

felvitt palládium katalizátorral 250 ml etanolban,

10 ml 6 n sósav-oldat) kapjuk a címben szereplő vegyületet. 5

Hozam: 1,9 g (19%) hidroklorid-származék, olvadáspont: 93-95 °C (etanol-etil-acetát).

42. példa

4-[2-Hidroxi-3-/2-(2-metoxi-fenoxi)-etil-amino/- 10

-propoxi]-3-metil-benzimidazol-biszhidroklorid

12,25 g (60 mmól) 4-(2,3-epoxi-propoxi)-3-metil-benzimidazol és 15,5 g (60 mmól) N-benzil-2-(2- -metoxi-fenoxi)-etil-amin 250 ml etanollal készített ..g

oldatát 8 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával . Ezután az elegyhez 20 ml 6 n sósav-oldatot és 1,0 g 10%-os, aktív szénre felvitt palládium katalizátort adunk és szobahőmérsékleten, hidrogén atmoszférában hidrogénezzük. Ezt követően a katalizátort kiszűrtük, a szűrletet bepároljuk és a maradékot eta- 20

nőiből átkristályosítjuk.

Hozam: 7,85 g (29%), olvadáspont: 181—182 °C.

43. példa

Az előző példában leírt módon eljárva állítjuk elő 25 4 -(2,3 -epoxj -propoxi)-3 -metil -ben zimidazolb ól és a megfelelő, N-benzilezett aminból a védőcsoport hidrogenolí/ issei való lehasítása után az alábbi vegyületeket:

Kiterme-Tcrmck lés az elméleti %-ában

4-[2-hidroxi-3-(2-fenoxi- 12-etil-amino)-propoxi]-3-metil-benzimidazol-hidroklorid

4-[2-hidroxi-3-/2-(4-hidr- 10

oxi-fenoxi)-etil-amino/-prop-oxi]-3-metil-benzimidazol-bisz-hidroklorid

Olvadáspont °C (oldószer

185-188

(etanol-metanol

1:1)

191-193

(metanol)

30

35

40

4 -[2 -hi droxi -3 -/3 -(2-metoxi-fenil)-propil-amino/-propoxi]-2 -me tü -benzimidazol-bisz-hidroklorid

4 -[ 2 -hidroxi-3 -/1 -(4-hidroxi-fenil)-butil-2-amino/-propoxi]-3 -me til-benzimidazol-biszhidroklorid

4-[2-hidroxi-3-/3-(4-hidroxi--fenil)-propil-amino/-propoxi]--3-metÚ-benzimidazol-bisz-hidroklorid

10 . 82-85

(etanol)

45

16 153-155

.(etanol— -etil-acetát 3:1)

20 158-160 50

(etanol)

A kiindulási anyagként alkalmazott 4-(2,3-epoxi- t-c-propoxi)-3-metil-benzimidazolt az alábbi módon ál- 00

Htjuk elő.

2,3-Dinitro-anizolt vizes metil-amin-oldatban való forralással 2-metil-amino-3-nitro-anizollá alakítunk. Adams-féle katalizátor jelenlétében etanolban végzett katalitikus hidrogénezéssel 3-amino-2-metil-amino- g0-anizolt kapunk, ezt hangyasavval kondenzálva 4- -metoxi-3-metil-benzimidazolhoz jutunk. Vizes hidrogén-bromid-oldattal való éterhasítással, és a dimetil-formamidban nátrium-hidriddel való reagáltatással előállított nátriumsót epiklórhidrinnel reagáltatjuk, így 4-(2,3-epoxi-propoxi)-3-metil-benzimidazolt kapunk. Olvadáspont: 68—70 °C, tömegspektrum (70 eV) m/e 204 (M+).

A fenti 16., 26—29., 33. és 35. példában olaj alakjában kapott vegyületek azonosítására megadjuk azok 190, illetve 200 °C elgőzölögtető hőmérsékleten mért tömegspektrum adatait. Kémiai ionizálással (izobután mint reakciógáz) vettük fel a CJ-M+H-spektrumokat. __

Az egyes példákban szereplő vegyületek mérési adatai az alábbiak:

Példa sorszáma

M+

m/e

16Ti

444

233,

91,

86

16 i

474

233,

91,

86

16.j

474

233,

91,

86

161c

446

233,

91,

86

26.

417

310,

91,

86

27 .a

447

310,

91,

86

27 .b

461

310,

91,

86

27 .c

402

310,

91,

86

27 .d

445

310,

91,

86

27.f

475

310,

91,

86

27.g

491

310,

91,

86

27 j

579 '

310,

91,

86

27 j

613

310,

91,

86

271c

418

310,

91,

86

28.

507

310,

91,

86

29.

564

310,

91,

86

CJ-M+H

33.

456

35 .c

494

35.d

553

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az I általános képletű oxipropanolamin-származékok — a képletben

Rj jelentése hidrogénatom, benzil- vagy 1-8 szénatomos alkanoilcsoport,

R2 és R3 azonos vagy eltérő jelentésű és hidrogénatomot, 1-4 szénatomos alkil-, nidroxi-( 1—4 szénatomos alkil)-, metoxi-karbonil-csoportot vagy együttesen 1 —6 szénatomos alkiléncsoportot képvisel,

R4 jelentése hidrogénatom vagy 1—8 szénatomos alkanoilcsoport,

R5 jelentése hidrogénatom vagy benzilcsoport,

R6 jelentése hidrogénatom vagy 1-5 szénatomos alkilcsoport,

R7 jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport,

Z jelentése vegyértékkötés, metiléncsoport vagy oxigénatom,

Árjelentése fenil- vagy piridilcsoport, és ha

Ar jelentése fenilcsOport,

Rs, R9 és R10 azonos vagy eltérő jelentésű, és hidrogén- vagy halogénatomot, hidroxilcsoportot, 1-5 szénatomos alkanoil-, 1-4 szénatomos alkil-, 1—6 szénatomos alkenil-, 1—6 szénatomos alkoxi-, benzil-oxi-, allil-oxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-,

16