184705. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 9-[3-(3,5-cisz-dimetil-pierazino)-propil]- karbazol, valamint e vegyület sóinak vagy a sók szolvátjainak előállítására
1 2 1 n sósavval melegítettük és a keletkező oldatot - le hélés után - éterrel extraháltuk. Az éteres fázist elkülönítettük és a megmaradó vizes fázist 5 n nátrium-hidroxiddal pH 7-re semlegesítettük. A keletkező csapadékot leszűrtük, vízzel mostuk és csökkentett nyomáson szárítottuk, amikoris 9-[3-(3,5-cisz-dimetil-piperazino)-propil] karbazol-monohidrokloridot nyertünk, amelynek olvadáspontja 309 -311 °C. 18. példa 9-[3-(cisz-3,5-dimetil-piperazino)-propil]-karbazol-monolúdroklorid előállítása (a) 9-(3,3-dietoxi-propil)-karbazol 50,1 g (0,3 mól) karbazolnak 300 ml dimetil-formamiddal készült oldatát lassan 17,28 g (0,36 mól) 50%-os nátrium-hidridnek 225 ml dimetil-formamiddal készült szuszpenziójához adagoljuk, majd a ka pott elegyet szobahőmérsékleten kevertetjük. A^ elegyhez 2 g (0,04 mól) nátrium-jodidot majd 60 ml (0,36 mól) 3-klór-propanáI-dietil-acetált csepegtetünk mintegy 15 perc alatt. Az elegyet 70 °C hőmérsékleten tartjuk három óra hosszat, majd lehűtjük és 1,8 liter vízhez öntjük. A vizes elegyet 600 - 600 ml hexánnal négyszer extraháljuk, majd elöntjük. Az extraktumokat egyesítjük és nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószert lepároljuk, a kicsapódó anyagot leszűrjük, vákuumban szárítjuk, 54,1 g (61%) 9-(3,3- -dietoxi-propil)-karbazolt kapunk, op.: 57-58 °C. (b) 3-(9-karbazolil)-propanol 30 g (0,1 mól) 9-(3,3-dietoxi-propil)-karbazolnak és 5 g (0,02 mól) piridinium-tozilátnak 500 ml acetonnal készült oldatát 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, az elegyet lehűtjük, majd az illő részeket csökkentett nyomás alatt ^dO^C/ló Hgmm) ledesztilláljuk. 500 ml acetont adunk a maradékhoz, majd az elegyet 18 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A bepárlást és az aceton hozzáadást megismételjük. Visszafolyató hűtő alkalmazásával az elegyet további 4 óra hosszat forraljuk, az illékony anyagot ledesztilláljuk, majd a maradékhoz 500 ml étert adunk. A kikristályosodó piridiniüm-tozilátot leszűrjük, a szűrletet bepároljuk, viszkózus olajat kapunk, ami megszilárdul, az olajat 150 ml hexánnal eldörzsöljük, A csaknem fehér szilárd terméket leszűrjük, csökkentett nyomáson szárítjuk. 17,4 g (77%) 3-(9-karbazolil)-propanolt kapunk, op.: 78,5— -79,5 °C. (c) 9-[3-(dsz-3,5-dimetil-piperazino)-propil]-karbazol-monohidroklorid 2,25 g (20 mmól) 2,6-cisz-dimetil-piperazint 75 ml metanolban oldunk, majd az oldat pH-ját 5,1-re állítjuk metanolos sósav oldat segítségével. 4,0 g (18 mmól) 3-(9-karbazoliI)-propanolt és 1,15 g (18 mmól) nátrium-ciano-bórhidridet adunk gyors egymásután keverés közben az oldathoz. 2 óra eltelte után a keletkező csapadékot leszűrjük, 10 ml hideg metanollal, majd 25 ml éterrel mossuk, csökkentett nyomáson szárítjuk. 2,5 g (39%) 9-[3-{cisz-3,5-dimetil-piperazino)-propill-karbazol-monohidrokloridot kapunk, op.: 307 309 4C. Analízis a C2l 112 8N3Cl képletre: számított: C: 70,47, H: 7,89, N: 11,74%, talált: C: 70,21, H: 7,92, N: 11,70%. 19. példa 9 [3 -(cisz-3,5 -di me til -piperazino)-propil j-karbazol (a) 3-(9-karbazolil)-l-(3,5-cisz-dimetil-piperazino)-1-propánon 25 g (0,10 mól) 3-(9-karbazolil)-propánsavat 250 ml 1,2-diklór-etánban szuszpendálunk, az elegyhez 10 ml (0,14 mól) tionil-kloridot adunk, majd a szuszpen ziót visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk,amíg a gázfejlődés meg nem szűnik. Az elegyet hagyóuk lehűlés az illő anyagokat csökkentett nyomás alatt iedesztilláljuk, zöldessárga olaj marad vissza, amely ál lás közben megszilárdul. A sziláid anyagot 50 ml 1,2-diklór-etánban oldjuk, majd lassan 2,6-cisz-dimetil-piperazinnal 250 ml 1,2-diklór-etánnal készüli oldatához adjuk, miközben a hőmérsékletet 30 °C alatt tartjuk. Az elegyet szobahőmérsékleten kevertetjük 2 óra hosszat, majd 5 mól vízhez, öntjük. A rétegeket elkülönítjük, a vizes fázis pH-ját szilárd kálium-karbonáttal 10-es értékre állítjuk. Az elegyet 300 mi metilén-klorid és azonos mennyiségű víz elegyé vei kirázzuk, a szerves fázisokat egyesítjük, vízmentes nátrium szulfáttal szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A keletkező olajat 500 ml éterben feoldjuk, 8 x 6 cm Florisil-on szűrjük, 100 ml 10%-os ecetsav-oldattal extraháljuk. Az egyesített vizes extraktumokat 100 ml éterrel mossuk, 28%-os ammónium-hidroxiddal semlegesítjük. A vizes elegyet 250 ml éter-adagokkal extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk. 50 °C hőmérsékleten 18 óra hosszat 0,1 Hgmm-es vákuumban szárítjuk, sárgás színű üvegszerű anyag formájában 3- -(9-karbazolil)-l-(3,5-cisz-dimetil-piperazino)-l -propanont kapunk. (b) 9-[3-(cisz-3,5-dimetil-piperazino)-propil]-ka!ba zol 27 g (80 mmól) 3-(9-karbazoíil)-l -(3,5-cisz-dimetiI-piperazino)-l-propanonnak 250 ml toluollal készült oldatához 30 ml (105 mmól) „Red-AT’-t (náírium-bisz[(2-metoxi)-etoxi]-alumínium hidrid 3,5 ml toluolos oldata) adunk 45 perc alatt szobahőmérsékleten. A toluolos fázist dekantáljuk, vízzel semlegesre mos;uk, majd vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomás alatt lepároljuk, fehér szilárd anyagot kapunk, amit 50 ml hexánnal eldörzsölünk, 17,2 g (66%) 9-[3-(dsz-3,5-dimetilpiperazino)-propil]-karbazoIt kapunk. Olvadáspont: 103-5°C. Analízis CíjHjvNj képletre: számított: C: 78,46, H: 8,47, N: 13,07%, 'alált : C: 78,43, H: 8,54, N: 12,95%. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás 9-[3-(3,5-cisz-dimetil-piperazino)-propil]-karbazol, valamint e vegyidet sóinak vagy a sók szol' átjainak előállítására, azzal jellemezve fogy a) egy (II) általános képletű vegyülctet ~ a képletben Z jelentése egy kilépő csoport vagy atom -- kartazollal, vagy annak sójával, illetve egy (1IA) képletű vegyidetet, ahol Z jelentése egy kilépő atom vagy 184,705 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
