184705. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 9-[3-(3,5-cisz-dimetil-pierazino)-propil]- karbazol, valamint e vegyület sóinak vagy a sók szolvátjainak előállítására
1 2 motorikus aktivitását, amely halast a legtöbb háromgyűrűs antidepresszáns is mutatja. A d-amphetaminnak ez a potencírozása azt jelenti, hogy az új kai hazol -származéknak amidepressziós hatása van az emberre. A bázisnak, gyógyszerészetileg elfogadható sóinak és a sók szolvátjainak további felhasználási területét jelenti az agressziós állapot tüneteinek kezelése. amelyek elsősorban mentálisan visszamaradt és/vagy viselkedésmódban zavart betegeknél jelentkeznek vagy az. agressziós állapottal társult epileptikus zavarok, akut vagy krónikus organikus agyi szindrómák, alkoholizmus, narkotikus addikció, illetve egyéb, ismert vagy ismeretlen etiológiájú agressziós formák gyógykezelése. A bázis, valamint a gyógyszerészetileg elfogadható sók és a sók szolvátjai gyógyászatilag alkalmazhatók emlősöknél. így humán terápiásban is, előnyösen testsúly kilogrammonként 1 30 mg/kg (bázisra számolva) orális adaggal még előnyösebben 2-5 mg/kg orális adaggal, mind a pszichotikus, mind az agresz: sziós állapot kezelhető. így a „karbazolt’’, gyógyszerészetileg elfogadható sóit és szolvátjait, előnyösen az előzőekben említett dózisban és feltételek mellett napi három alkalommal adagolhatjuk. Az intramuszkuláris adag általában az orális dózisnak a fele. Például szkizofréniában a hatásos adag 1 mg/kg és 15 mg/kg között, előnyösen 2 mg/kg és 5 mg/kg között van, így az alkalmazható dózis 60 mg és 900 mg. Ezt a dózist napi egy vagy több alkalommal alkalmazhatjuk, például 10 -300 mg „karbazolt”, gyógyszerészeti sóit vagy szolvátjait tartalmazó tablettát napi három alkalommal alkalmazzuk. Bár, gyógyszerészeti célra a „karbazolt” és gyógyszerészeti sóit, mint hatóanyagot önmagában is alkalmazhatjuk, előnyös ezeknek az alkalmazása olyan gyógyszerészeti kompozíciókban, amelyek gyógyszerészetileg elfogadható segédanyagokat is tartalmaznak. Megjegyezzük, hogy a segédanyagoknak természetesen gyógyszerészetileg elfogadhatónak kell lenniök, azaz a készítmény egyéb komponenseivel legyenek kompatibilisek és ne legyenek mellékhatásaik a gyógyszer szedőivel szemben. A segédanyag lehet szilárd vagy folyékony halmazállapotú, vagy a szilárd és folyékony anyagok keveréke és előnyösen a karbazolt és sóit olyan gyógyszerészeti kiszerelési formákban lehet forgalmazni, mint például a tabletták, kapszulák, ostyák, elsősorban orális alkalmazás szerint, vagy kúpok rektális alkalmazásra. A találmány szerinti gyógyszerészeti készítményekben más gyógyszerészetileg hatásos anyagok is lehetnek és ezeknek a gyógyszerészeti készítményeknek a kiszerelése jól ismert módszerekkel elvégezhető. Így például a tabletta előállítható granulálással, őrléssel, homogenizálással, bevonással, préseléssel vagy formázással. Rektális vagy parenterális célra használható egy kiszerelési egység bázisra számolva 5-75 mg karbazol-bázist, gyógyszerészetileg elfogadható sóját vagy szolvátját tartalmazza. Az orális célra alkalmazható finomabb szemcseméretű porok vagy granulák tartalmaznak még hígító-, diszpergáló- és felületaktív szereket és kiszerclhetők vizes oldat, szirup, kapszula vagy ostya formájában, amikor a fentieken kívül szuszpendáló szert is tartalmaznak, előnyösen a tabletták granulátumokból állíthatók elő, amelyek a hatóanyag mellett egyéb hígítókat is tartalmaznak és ezeket kötőanyagokkal és lubrikánsokkal együtt préseljük, vizes szuszpenzióknál, olajos szirupoknál vagy víz-olaj-típusú emulzióknál íz-, konzerváló-, szusz penzáló-, sürítőís emulgeáló-szereket is alkalmazunk. A granulátumokat és tablettákat szokásos módon bevonhatjuk, illetve a tablettákat barázdákkal láthatjuk e). Parenterális alkalmazás céljából (intramuszkuláris, intravénás, intraperitoneális vagy szubkután injekció esetében) a „karbazolt”, gyógyszerészetileg elfogadható sóit és hidrátjait alkalmazhatjuk mind egyszeri, mind hosszúhatású kiszerelési formákban, mind vizes, mind nemvizes injekciós oldatok formájában, ; mikoris ezek antioxidánsokat, puffeteket, bakterioíztatikus anyagokat vagy oldatokat is tartalmaznak, ; melyek a vérrel izotóniásak, vagy olyan vizes és nem-vizes szuszpenziók formájában, amelyek szuszpendáló és sűrítő szereket tartalmaznak, az „ex tempore” készítendő injekciós oldatokat és szuszpenziókat steril porokból, granulákból és tablettákból készítjük, amelyek hígítószercket, diszpergáló és felületaktív szereket, továbbá kötőanyagokat és lubrikánsokat tartalmaznak. A „karbazol”, gyógyszerészetileg elfogadható sói és szolvátjai kiszerclhetők depot készítmények formájában is, amelyekből a hatóanyag hosszú időn át szabadul fel a beteg testének meghatározott részében. Az ilyen hosszúhatású készítmények a humánterápiában előnyösek, például pszichotikus állapotok kezelésére, a nikor olyan pszichotikus tünetek lépnek fel, mint a s, kízofrénia, ahol a betegnek gyakran kell szednie az előírt gyógyszert, péíduui tablettát, sokszor igen n agas dózisban. Állatgyógyászati vonatkozásban a „karbazol”, gyógyszerészetileg elfogadható sói és gyógyszerészetileg elfogadható szolvátjai különleges szerepet töltenek be azon emlősök agressziós állapotának kezelésében, amelyek (kutya, sertés, ló és marha) agresszivitás tüneteit mutatják és ezeknek a fentiekben már le'rt alkalmazás mellett kell a gyógyszert alkalmazni. Á latgyógyászati célra különösen előnyösek azok a depot készítmények, amelyeket már ismertettünk, amikor a „karbazol”, annak sói és szolvátjai kívánatosak és alkalmazhatóak főleg hosszabb időszakokra. A ,.karbazol”, gyógyszerészetileg elfogadható sói és gyógyszerészetileg elfogadható szolvátjai, mint már azt korábban jeleztük, a korábban ismertetett adagokban antidepresszáns hatássat is rendelkeznek. A találmányt az alábbi példáik alapján mutatjuk be, anélkül, hogy az a találmány oltalmi körének bármilyen jellegű korlátozását is jelentené. A példákban a hőmérséklet jelzésére Celsius fokot, valamint a vákuum desztiílációnál 20 Hgmm nyomást all almaztunk, ha azt egyébként másképpen nem jel >ltük, 1. példa 9-[3-(3,5-dsz-dimetil-piperazino)-propü]-karbazol-dihidroklorid hemihidrátjának előállítása A) 3-(3,5-cisz-dimetil-piperazino)-propanol-dihidroklorid 114,2 g (1,0 mól) 2,6-cisz-dimetil piperazint, 9,45 g, (1,0 mól) 3-kIór-propánok, 105 g nátrium-karbonátot és 400 ml etilénglikol-monometilétert visszafolva-184.705 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
