184704. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biológiailag aktív enkefalin analógok előállítására

4

1

2

184.704

d) az I általános képletben R1 helyén a C-terminális aminosavcsoport 1-karboxilcsoportjának hidroxílcsoportját tartalmazó vegyületek előállítására az 5 I általános képletű észtert elszappanosítjuk

majd a terméket bázissá vagy sóvá vagy savaddíciós sóvá alakítjuk.

Elsőbbség: 1976. november 23.

2. Eljárás a IX általános képletű peptidek vagy .. sóik, 1-4 szénatomos alkilésztereik, amidjaik, N-1—4-szénatomos alkil-amidjaik vagy savaddíciós sóik - ahol X2 jelentése L-arginilcsoport, n jelentése 0 vagy 1,

Xs jelentése (D vagy L)-tirozilcsoport, (D vagy L)-N-metiltirozilcsoport (D vagy L)-3,4-dihidroxi- -jc -fenilalanilcsoport, L-O -metiltirozil-, L-O4-acetiltirozilcsoport, vagy L-fenilalanilcsoport,

X4 jelentése glicil-, szarkozil-, (D vagy L)-alanilcsoport, (D vagy L)-N-metil-alanilcsoport, -izoleuzil-, L-prolil- vagy D-leucilcsoport,

Xs jelentése glicil-, szarkozil-, (D vagy L)-alanil-, 20 (D- vagy L)-prolil- vagy L-aszparagjnilcsoport,

X® jelentése (D vagy L)-feniilanil-, L-tirozil-, L-04’-metiltirozil-,\L-C-fenilalanil-, L-tirozil-, L-leucil- vagy L-metionilcsoport,

X7 jelentése glicil-, (L vagy D)-leucil-, (D vagy L)-metionil-L-alanil-, L-izoleucil-, L-norleucil-, 25 L-valil-,|L-treonü- vagy L-prolilcsoport,

Xs jelentése (D vagy L)-treonilcsoport, és p jelentése 0 vagy 1,

feltéve, hogy ha n és p 0, és X3, X4, Xs és X6 L-tirozil-, glicil-, glicil- és L-fenilalanilcsoport, akkor X7 L-metioniltól és L-leuciltól eltérő csoport és kivéve a H-L-Phe-L-lle-Gly-L-Leu-L-Met-OH képletű vegyületeket és sóit, 1—4 szénatomos alkilésztcreit, amidjait, N-l—4 szénatomos alkil-amidjait és savaddíciós sóit — előállítására,

azzal jellemezve, hogy gg

a) valamely II általános képletű vegyületet - ahol R jelentése az I általános képletnél megadott és Y1 jelentése az I általános képletnek megfelelő N-terminális gyök-fragmens - III általános képletű vegyülettel - ahol Y2 jelentése a II általános képletű vegyidet gyök-fragmensét I általános képletű vegyü- 40 letté kiegészítő C-terminális gyök-fragmens — kondenzálunk és adott esetben a II és III általános képletű vegyületek védettek és/vagy aktiváltak és kívánt esetben a termék védőcsoportjait eltávolítjuk,

b) az I általános képletű amidok vagy 1 —4 szénatomos alkilamidok előállítására az I általános kép- 45 letű vegyidet megfelelő 1-4 szénatomos alkilészterét ammóniával, vagy monoalkilaminnal reagáltatjuk,vagy

c) Az I általános képletű 1 -4 szénatomos alkilészterek előállítására az R1 helyén a C-terminális _n aminosavcsoport 1-karboxilcsoportjának hidroxilcsoportját tartalmazó I általános képletű vegyületet észterezzük vagy

d) az I általános képletben R1 helyén a C-terminális aminósavcsoport 1-karboxilcsoportjának hidroxilcsoportját tartalmazó vegyületek előállítására az gg I általános képletű észtert elszappanosítjuk, majd a terméket bázissá vagy sóvá vagy savaddíciós sóvá alakítjuk.

Elsőbbség: 1976. március 3.

3. Eljárás a IX általános képletű peptidek, vagy

sóik, 1-4 szénatomos alkilésztereik, amidjaik, N- 60-alkilamidjaik vagy savaddíciós sóik - ahol n jelentése 0 vagy 1 és X2 jelentése L-arginilcsoport,

X3 jelentése L-tirozilcsoport, L-N-metiltirozilcsoport, L-3,4-dihidroxifenilalanil-, L-04’-metiltirozilcsoport, L-04,-acetiltirozilcsoport, L-fenil-alanilcsoport,

X4 jelentése glicilcsoport, szarkozilcsoport, (D vagy L)-alanilcsoport, (D vagy L)-N-metil-alanilcsoport, L-izoleucilcsoport, L-prolil- vagy D-leycilcsoport,

Xs jelentése glicil-, szarkozil-, (D vagy L)-alanilcsoport, vagy (5 vagy L)-prolilcsoport,

X® jelentése L-fend-alanilcsoport, L-tirozilcsoport, L-O4’-metiltirozilcsoport, vagy L-C-fenilglicilcsoport,

X7 jelentése glicil-, L-leucdcsoport, L-metionilcsoport, L-alanilcsoport, L-izoleucil-, L-norleucilcsoport, L-valil-, vagy L-prolilcsoport,

X* jelentése L-treonilcsoport és p jelentése 0 vagy 1 feltéve, ha n és p mind 0 és X3, X4, Xs és X°jelentése L-tirozil-, glicil-, glicil- és L-fenilalanilcsoport, akkor X7 más, mint L-metionil-, vagy L-leucilcsoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy

a) valamely II általános képletű vegyületet — ahol R jelentése az I általános képletnél megadott és Y1 jelentése az I általános képletnek megfelelő N-terminális gyök-fragmens — III általános képletű vegyülettel - ahol Y2 jelentése a II általános képletű vegyidet gyökfragmensét I általános képletű vegyületté kiegészítő C-terininális gyökfragmens — kondenzálunk és adott esetben a II és III általános képletű vegyületek védettek és/vagy aktiváltak és kívánt esetben a termék védőcsoportjait eltávolítjuk,

b) az I általános képletű amidok vagy N-(l—4 szénatomosjalki lain idők az I általános képletű vegyüld . megfelelő 1 —4 szénatomos alkilészterét ammóniával, vagy monoalkilaminnal reagáltatjuk, vagy

c) az I általános képletű 1-4 szénatomos alkilészterek előállítására a C-terminális aminosavcsoport 1 -karboxilcsoportjának liidroxilcsoportját tartalmazó vegyületet észterezzük, vagy

d) az 1 általános képletben a C-terminális aminosavcsoport L-karboxilcsoportjának hidroxilcsoportját tartalmazó vegyületek előállítására az I általános képletű észtert elszappanosítjuk, majd a terméket bázissá vagy sóvá vagy savaddíciós sóvá alakítjuk. Elsőbbség: 1976. január 26.

4. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, azzal j elle mezve, hogy valamely I általános képletű peptidet — ahol a szubsztituensek jelentése az 1. igénypontban megadott — gyógyászatiig elfogadható sója vagy savaddíciós sója formájában gyógyászatiig alkalmas vivő és/vagy hordozó anyagokkal öszszekeverünk és gyógyászati készítménnyé alakítunk.

Elsőbbség: 1976. november 23.

5. A 2. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, a zzal jellemezve, hogy valamely I általános képletű peptidet - álról a szubsztituensek jelentése a 2. igénypontban megadott - gyógyászatiig elfogadható sója vagy savaddíciós sója formájában gyógyászatiig alkalmas vivő és/vagy hordozó anyagok-13