184636. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropánkarbonsav-származékok optikai izomerjeinek elkülönítésére
1 184 635 2 1, táblázat A példa sorszáma Mólarány Higítási tényező A gáz bevezetésének Cisz/ transz izomerek aránya, % A kivált csapadék időtartama, óra a kiindulási anyagban a kivált csapadékban mennyisége, súly % 4. 0,1 19 3 50/50 90/10 28 5. 0,5 9,6 3 50/50 90/10 30 6. 0,5 19 3 50/50 92/ 8 32 7. 0,25 9,6 3 40/60 80/20 33 8. 0,5 4,8 4 40/60 92/ 8 15 9. 0,5 19 4 40/60 92/ 8 33 10. 0,08 10 3 80/20 98/ 2 47 11. 0,36 10 3 90/10 100/ 0 54 12. 0,08 10 3 92/ 8 98/ 2 47 niumsót kapunk. A sóhoz 5 ml 2 n víz« sóiavoldatot és 5 ml diklór-metánt adunk, és az elegyet keveijük. Ezután a.diklór-metános fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, majd a diklór-metánt lepároljuk. Maradékként (+)-cisz-3-(/Z/-2-klór-3,3,3-trifluor-prop-l-en-l-il)-2,2-dimetil-ciklopro- 25 pánkarbonsavat kapunk; [a]^5 =+45° (c = 5%, kloroformban). A tiszta (+)-izomer optikai forgatóképessége: [o!]25 = +48° (c = 5 %, kloroformban). 2,4 g cikiopropánkarbonsav-izomerelegyből indulunk ki, amely NMR-spektroszkópiai elemzés alapján a következő izomereket tartalmazza: 61% (±)-cisz-3-(/Z/-2-klór- 35 3,3,3-trifluor-prop-l-en-l-il)-2,2-dimeti!-ciklopropánkarbonsav, 34% (±)-transz-3-(/Z/-2-klór-3,3,3-trifluor-prop-l-en-l-il)-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav, 2% (±)-cisz-3-(/E/-2-klór-3,3,3 -trifluor-prop-1 -en-1 -il)-2,2-dimetil-ciklopropán-karbonsav és 3% (±)-transz-3-(/E/-2-klór-3,3,3- 40 trifluor-prop-l-en-l-i!)-2,2-dimetil-cik!opropánkarbonsav. Akiindulási anyagot 50 ml 0,2 n vizes nátrium-hidroxidoldatban oldjuk, és az oldatba keverés közben, 15 perc alatt 0,3 g L-a-metil-benzil-amin 12,5 ml 0,2 n vizes sósavoldattal készített oldatát csepegtetjük. A kivált csapadé- 45 kot leszűrjük, és vízzel mossuk. 0,6 g 168 °C-on olvadó (+)-cisz-3 d[/Z/-2-klór-1,1,1 -trifluor-2-propenil)-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-L-a-metil-benzil-ammónium-sót kapunk. Izopropanolos átkristályosítás után 0,5 g tiszta terméket kapunk; op.: 174 °C. A szabad ciklopropán- 50 karbonsavat a 3. példában közöltek szerint állítjuk elő. pánkarbonsav-nátrium-sö oldatát 60-65 °C-on tartjuk. Ezután a reakcióelegyet 2 órán át keverés közben hűlni hagyjuk. A kivált szilárd csapadékot leszűrjük, víz és metanol 50:50 térfogatarányú elegyével mossuk, majd szárítjuk. A szürletből és a mosófolyadékból vizes sósavoldatta! csapadék választható le, amely NMR-spektrum alapján főtömegében (—)-cisz-izomerből áll. A szűrőlepényt részletekben, keverés közben 50 ml víz és 4,93 g (0,05 mól) 37 súly%-os vizes sósavoldat elegyéhez adjuk, és az elegyet a beadagolás után további 30 percig keverjük. A kivált csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk, majd szárítjuk. A szűrlet és a mosófolyadék L-ametil-benzil-amin-hidrokloridot tartalmaz, amely friss kiindulási anyaggal elegyítve ismét felhasználható a találmány szerinti eljárásban. A terméket szárítás céljából kloroformban oldjuk, az oldatot vízmentes magnéziumszulfáttal kezeljük, majd a szárítószert kiszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. 7,7 g fehér, porszerű maradékot kapunk, amely NMR-spektrum alapján (+)-cisz-3-(/Z/-2-klór-3,3,3-trifluor-prop-1 -en-1 -il)-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsavnak bizonyult. A 105-106 °C-on olvadó terméket 64%-os hozammal kapjuk. A termék optikai tisztasága NMR-spektroszkópiai elemzés alapján közel 100%. Az NMR-spektroszkópiai elemzés során a terméket diazometánna! észterezzük, és a spektrumot deuterokloroformos közegben, európium-trisz-3D-heptafluorbutil-kámforát jelenlétében vesszük fel. A metil-észter metoxiesoportjának vonala körülbelül r = 6,3 értéknél jelenik meg, ami arra utal, hogy a termék csaknem teljes egészében a kívánt (+)-cisz-izomer. 15, példa 6,05 g (0,05 mól) L-a-metil-benzil-amin 4,93 g (0,05 mól) 37 súly%-os sósavoldatot tartalmazó 50 ml vízzel készített oldatát 60-65 °C-ra előmelegítjük, majd az oldatot gyors ütemben, alapos keverés közben (±)-cisz-3-(/Z/-2-klór-3,3,3-trifluor-2-prop-l-en-l-il)-2,2-dimetilciklopropánkarbonsav-nntrium-só oldatához, adjuk. Ezt az oldatot úgy állítjuk elő, hogy 4,0 g (0,1 mól) nátriumhidroxid 50 ml víz és 100 ml metanol elegyével készített oldatához 24,25 g (0,1 mól) kiindulási ciklopropánkarbonsavat adunk. A reagens beadagolása alatt a ciklopro- 66 4 16. példa 55 A 15. példában közöltek szerint járunk el, azonban 0,4 mól ciklopropánkarbonsav-izomerelegyből indulunk ki. A kívánt izomert 12%-os, hozammal különítjük el. A szőriéiként kapott L-a-metil-benzil-amin-hidrokloríd oldat spektrofotometriás elemzés alapján az eredetileg 50 bemért La-metil-benzil-amin 60%-át tartalmazza. Az oldat L-a-metil-benzil-amin-tartalmát 0,2 mólra egészítjük ki, majd újabb 0,4 mól (±)-cisz-3-(/Z/-2-klór-3,3,3- triíluor-prop-l-en-l-il)-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav rezolválásához használjuk fel. A (+)-cisz-izomert 62 %-os hozammal kapjuk.
