184619. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív, a 3-helyzetben szubsztituált2-(2',2'-dihalogén-vinil)-ciklopropán-1-karnobsavak és származékaik előállítására

I

184 619

2

1-4 szénatomos aikilrészeket tartalmazó etilénglikol- és dietilénglikolmono- és dialkiléterek, így etilénglikolmonomeül-, -monoetil-, -dimetil- és -dietiléter, dietilénglikolmonometil- és -monoetil-, -dimetil- és dietiléter; ciklusos amidok, így N-metil-2-pirrolidon, N-acetil-2- pirrolidon és N-metil-e-kaproIaktám;

szénsavamidok, így tetrametilkaibamid és dimorfolinokarbonil;

a foszforossav, foszforsav, fenilfoszfonsav vagy olyan alifás foszfonsavak amidjai, amelyekben savrésze 1—3 szénatomos, így foszforsavtriamid, foszforsav-trisz(dimetilamid), foszforsavtrimorfolid, foszforsavtripirrolinid, foszforsav-bisz(dimetilamid)-morfolid, foszforsavdímetilamid-dietilamid-morfolid, foszforossav-trisz(dimetilamid), metánfoszfonsav tetrametildiamid;

a kénsav, alifás vagy aromás szulfonsavak amidjai, így a tetrametiiszulfamid, a metánszulfonsav dimetilamidja vagy a p-toluolszulfonsavamid;

kéntartalmú oldószerek, így szerves szulfonok és szulfoxidok, például dímetilszulfoxid és szulfolán;

alifás nitrilek, különösen 2-5 szénatomos alkilnitrilek, így acetonitril, propionitril és butironitril;

1- vagy 2-szénatomos alkoxirészt tartalmazó 3- alkoxi-propionitrilek, így 3-metoxi-propionitril és 3- etoxi-propionitril; aromás nitrilek, mindenekelőtt benzonitril;

alifás monokarbonsavak összesen 2—6 szénatomos alkil- és alkoxialkilészterei, így a hangyasav-metil- és -etilészter, ecetsav-metil-, -etil-, -n-butil- és -izobutilészter; ciklusos éterek, így tetrahidrofurán, tetrahidropirán és dioxán;

1—4 szénatomos aikilrészeket tartalmazó dialkiléterek, így a dietiléter, di n-propiléter és diizopropiléter;

1-3 szénatomos savrészt tartalmazó alifás monokarbonsavak N,N-dialkilamidjai, így az N,N-dimetilformamid, N,N-dimetilacetamid, N.N-dietiiacetamid és N,N-dimetilmetoxiacetamid.

Előnyösek a poláris oldószerek, mindenek előtt azok, amelyek vízzel elegyíthetők, így az alifás alkoholok, alifás diolok, etilciiglikolmonoalkiléterek és dietilénglikolmonoaikiléterek, ciklusos amidok, a foszforsav vagy a foszforossav amidjai, szulfoxidok, alkilnitrilek, ciklusos éterek és a fentiekben említett alifás monokarbonsavak N,N-diaikilamidjai, különösen a metanol, etanol, propanol, izopropanol, etiléngiikol és dietilénglíkol, etilénglikolmonometil- és -monoetiléter, dietilénglikolmonometil- és -monoetiléter, N-metil-2-pirrolidon, foszforsav-trisz(dimetiiamid), foszforossav-trisz(dímetilamid), dímetilszulfoxid, acetonitril, tetrahidrofurán, dioxán, N,N-dimetilformamid és N,N-dimetilacetamid.

Optikailag aktív bázisokként, illetve valamilyen optikailag aktív bázis kénessavas sóiként a találmány szerinti eljárásban önmagukban ismert vegyületeket, különösen aminokat alkalmazhatunk. Alkalmas optikailag aktív bázisok példáiként megnevezzük az alábbiakat: S(+)-2- amino-l-butanol, R-(—)-2-amino-butanol, L(+)-treo-2- amino-l-fenil-l,3-propándlol, (-)-brucln, (+)-kinidin, (-)-kinin, (—)-kinkonidin, (+>cinkonin, (+)dshidro>

abietilamin, (-)-digitonin, (+)-jobimbin, (-)-nikotin és más, optikailag aktív centrumokkal rendelkező alkaloidok, (-)-efedrin, (+) efedrin, (-)-N-metil-efedrin, R(+)-l-naftil-l-etilamin, S(-)-1 -naftii- 1-etilamin, S(-)- 1-fenil-etilamín, R(+)-l-fenil-eti!amin, (+)-pszeudoefedrin, (—)-a-feni]-/3-p-toliicti!amin és (-•)-, illetve (+)-treo-1 (p-nitrofenil)-2-N,N-dimetilamínopropán-l ,3-diol. Alkalmazhatjuk továbbá optikailag aktív alakban levő aminosavrk észtereit is, így az L-alanin-metilésztert, L-leucinmetilésztert, L-feniialanin-terc-butiiésztert, L- metionin-metilésztert és L-valin-benzilésztert és az optikailag aktív aminosavak más származékait.

Optikailag aktiv A bázisként előnyösen R(- )-2- amino-l-butanolt, (—) efedrint, (+)-efedrint, S(-)-lfeniletilamint, R(+)-l-feniletílamint vagy (+)-treo-l(p-nitrofe iil)-2-N N-dimetilaminopropán-1,3-diolt vagy ezeknek a bázisoknak a kénessavas sóit használjuk.

Az optikailag aktív A bázist, illetve egy optikailag aktív A bázis kénessavas sóját célszerűen 0,5—1,5 molekvivalenr mennyiségben adagoljuk a II általános képletű racém ciklobutanonra számítva.

Az op ikailag aktív A bázis kénessavas sóját adagolhatjuk így, só-alakban, vagy in situ is előállíthatjuk. Az optikailag aktív A bázis kénessavas sóját előnyösen in situ állítjuk elő. Ekkor úgy járunk el, hogy a 11 általános képle tű racém ciklobuíanont és az optikailag aktív A bázist egy fentiekben megnevezett, víztartalmú oldószerben feloldjuk, és az oldatba kéndioxidot vezetünk. Ennek során a vizet és a kéndioxidot az optikailag aktiv A bázisra számítva legalább egy molekvivalens mennyiségben alkalmazzuk.

A III általános képletű diasztereomer sók keverékeinek az elválasztását önmagában ismert módszerekkel valósíthatjuk meg. Az elválasztást általában frakcionált kristályosítással végezzük valamilyen alkalmas, közömbös szerves oldószerben, különösen a fentiekben említett, vízzel elegyedő szerves oldószerekben, mindenekelőtt vizes me'anolban, etanolban, acetonitrilben, tetrahidrofuránban és dioxánban.

A III általános képletű diasztereomer sók új vegyületek.

A 111 általános képletű vegyületek közül előnyösek azok, amelyeknek a képletében A a fentiekben megadott előnyös jelentésű,

X klór vagy brómatomot jelent, az

R! és R2 csoportok közül az egyik metilcsoport és a másik hidrogénatom vagy metilcsoport vagy Rj és R2 együttesen 2-3 szénatomos alkiléncsoportot, különösen etiléncsoportot képvisel és

Y jelentése klór- vagy brómatom vagy pedig - 0S02R' általános képletű csoport, ahol

R' 1-4 szénatomos alkil- vagy halogénalkilcsoportot, benzil-, fenil-, metilfend-, nitrofenil-, klórfenib vagy brómfenilcsoportot képvisel,

és mindenekelőtt azok a II és 111 általános képletű vegyületek, amelyeknek a képletében A a fentiekben megadott előnyös jelentésű,

X klóratomot,

Rí és R2 egy-egy metilcsoportot és

Y -0S02R’ általános kcpletű csoportot jelent, ahol

R' metil-, 4-metilénfenil- vagy 4-brómfenilcsoportot képvisel.

Különösen előnyösek azok a Ili általános képletű vegyületek. amelyeknek a képletében A a fentiekben megadott előnyös jelentésű,

X és Y egymástól függetlenül klór- vagy brómatomot

képvisel, az

RiésR2 csoportok egyike metilcsoport és a másik hidrogénatom vagy metilcsoport vagy

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

3