184610. lajstromszámú szabadalom • Eljárás immunstimuláló N-szubsztituált-aridin-2-karbonsav-származékokelőállítására
1 184 610 2 A halogénatomok fluor-, klór- vagy brómatomok lehetnek. A fenil-, illetve hetarilcsoportok az említett szubsztituensekkel egyszeresen vagy többszörösen lehetnek szubsztituálva. Azok az T általános kcpletű vegyuletek, ahol Rt hidrogénatom, vagy metilcsoport és X ciano- vagy alkoxikarbonilesoport, az irodalomból részben ismert vegy illetek. így például a rövidszénláncú N-aikil-2-cianoaziridineket Gundermann és tsai ismeiíették [Chem. Bér. 105, 312—315.] Más vegyületek a 25 30 960 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságra hozatali iratban szerepelnek. Valamennyi ismert vegyületet mint köztiterméket publikálták, anélkül, hogy farmakológiái hatásukra hivatkoztak volna, így meglepő volt, hogy ezek a vegyületek immunstimuláló hatásúak. A találmány tárgyát képezi az I' általános képletű új vegyületek előállítása, ahol a képletben X jelentése cianocscport, 2-5 szénatomos alkoxikarbonilcsoport vagy karbamoilcsoport, R' jelentése 1—6 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben halogén atommal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, hidroxilcsoporttal, 1—4 szénatomos alkiltiocsoporttal, 2—5 szénatomos alkoxikarbonilcsoporttal, 5-7 szénatomos cikloalker.ilcsoporttal, adott esetben karboxilcsoporttal vagy 2—5 szénatomos alkoxikarbonilcsoporttal helyettesített tienilcsoporttal, tetrahidrofurilcsoporttal, 1—4 szénatomos alkilszulfonilcsoporttal, ill. adott esetben 1—4 szénatomos alkiltiocsoporttal, hidroxilcsoporttal 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, 1- 4 szénatomos alkilcsoporttal, 2—5 szénatomos alkoxikarbonilcsoporttal, trifluormetilcsoporttal, nitrocsoporttal vagy halogénatommal helyettesített fenilcsoporttal szubsztituált, vagy adott esetben fenoxicsoporttal, adott esetben 2—5 szénatomos alkoxikarbonilcsoporttal vagy karboxilcsoporttal helyettesített furilcsoporttai, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített tiazolilcsoporttal, adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, vagy hidroxilcsoporttal helyettesített piridil- vagy pirimidilcsoporttal szubsztituált, vagy' jelentése 2-6 szénatomos alkenílcsoport, amely adott esetben fenilcsoporttal, cianocsoporttal, 2- 5 szénatomos alkoxikarbonilcsoporttal, formilcsoporttal, 8—11 szénatomos alkoxikarbonil-fenilcsoporttal szubsztituált, vagy jelentése 2—6 szénatomos alkinilcsoport, 3-5 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy jelentése norbornilcsoport, adamantilcsoport, fenilcsoport, tetrahidropiranilcsoport, 8—i 1 szénatomos alkoxíkarbonil-ciklohexenil-csoport, N-metil-3,4- dehidropiperidil-csoport, l,6-dimetil-2-oxo-piridin-3- il-metiI-csoport, és Rí jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, emellett, abban az esetben, ha X ciano- vagy 2—5 szénatomos alkoxikarbonilcsoportot és R, hidrogénatomot jelent, R' jelentése szubsztituálatlan alkilcsoporttól, hidroxil-, alkoxi-, fenil-, 4-kIór-fenil vagy 4-metoxifenil-csoporttal szubsztituált alkilcsoporttól, fenil- vagy metilcsoporttal szubsztituált vinilcsoporttól, cikloalkilcsoporttól, vagy fenilcsoporttól eltérő, és abban az esetben, ha X karbamoilcsoportot és R! hidrogénatomot jelent, R’ jelentése szubsztituálatlan alkií- vagy benziicsoporttól eltérő és abban az esetben, ha X ciano- vagy alkoxilkarbonilcsoportot jelent és Rí metilcsoport, akkor R' jelentése benzilcsoporttól, vagy p-klór- vagy p-metoxi-csoporttal szubsztituált benzilcsoporttól — éltétek Az T általános képletű vegyületeket a találmány szerint a következőképpen állítjuk elő: a) egy Ií általános képletű vegyületet — ahol Rj és X a fenti jelentésűek, Hali és Hal2 klór- vagy brómatomok, L hidrogénatom, emellett Hali és L együtt egy vegyértéket is jelenthetnek — egy III általános képletű aninnal — ahol R a fenti jelentésű - reagáltatunk, vagy b) egy IV' általános képletű vegyületet vagy sóját — ahol X, Rí és R' a fenti jelentésűek és M klór- vagy brómatom vagy egy A—Z általános képletű csoport, ahol A oxigén- vagy kénatom és Z hidrogénatom vagy a7 oxigén-, illetve kénatommal együtt könnyen eltávolíth; tó csoport — M—H csoportot lehasító reagenssel kezelünk, vagy c) egy V általános képletű vegyületet - ahol Rí és X a fenti jelentésűek - egy Vl' általános képletű vegyülettel - ahol R' a fenti jelentésű és Y = Hal vagy egy —O--SO2—OR általános képletű csoport, emellett Hal jelentése klór-, bróm- vagy jódatom - reagáltatunk, vagy d) egy VII' általános képletű azidot — ahol R' a fenti jelentésű — egy Vili általános képletű vegyülettei — ahol Rí és X a fenti jelentésűek — I általános képletű vegyületté reagáltatunk, miközben köztitermékként egy IX' általános kcpletű triazoiin — ahol R', Rí és X a fenti jelentésűek - képződhet, amelyet termolízissel vagy fotolízissel, nitrogén lehasítása mellett I általános képletű vegyületté alakíthatunk, vagy e) egy V általános képletű vegyületet — ahol Rí és X a fenti jelentésűek - egy XI általános képletű vegyületiel — ahol T hidrogénatom, alkil- vagy karbonsavésztercsoport és U aldehid vagy karbonsavésztercsopart - reagáltatunk, vagy f) egy V általános képletű vegyületet — álról Rj és X a fenti jelentésűek - egy XIS általános képletű vegyült ttel — ahol B adott esetben szubsztituált alkil- vagy fi nilcsoport, D adott esetben szubsztituált alkilcsoport, e mellett B és D a szomszédos szénatommal együtt adott esetben szubsztituált karbociklusos vagy heterociklusos gyűrűt jelenthetnek — reagáltatunk, vagy g) egy XIII' általános képletű oxazolidinont - ahol F'. Rí és X a fenti jelentésűek — termolízisnek alávetünk, vagy h) egy XIV' általános képletű vegyületet — álról R, F ! és X a fenti jelentésűek és G hidrogénatom vagy halogénatom és E halogénatom, trialkilaminocsoport — előnyösen trinretilaminocsoport — vagy arilszulfonsuvésztercsoport, — ahol az aril-rész előnyösen fenilvagy tolilcsoport, emellett a halogénatomok klór- vagy brómatomok — az E és G csoportot lehasító reagenssel előnyösen valamely bázissal, és trietanolaminnal vagy diciklohexil-etilaminnal kezelünk, és kívánt esetben a kapott l' általános képletű vegyületet utólagosan átalakítjuk. Az 1' általános képletű aziridin-származékok előállítására szolgáló a) eljárás az irodalomból ismert [például Gundermann és tsai: Chem. Bér. 105, 312 (1972) és Wagner—Jauregg: Helv. Chim. Acta 44, 1237 (1961)]. Ehhez az eljáráshoz előnyösen iners oldószereket hasz-3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
