184576. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 14,15-dihidro-D-nor-eburnamenin származékok előállítására
1 184 576 2 150 ml metanolban oidunk. Hozzáadjuk 1,0 g 10 %-os szontszenes palladium katalizátor metanolos szuszpenzió* ját, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékleten atmoszferikus nyomáson telítésig hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékhoz 50 ml vizet és 50 ml diklór-metánt adunk, majd az elegyel 2 normál nátriumhidroxid-oldatta! pH = 10 értékig lúgosítjuk. Elválasztás után a vizes részt még 30 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázist magnéziumszulfáttal szárítjuk. A szárítószerről leszűrt oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékot metanolból kristályosítjuk. 0,98 g (63,7 %) anyagot kapunk, olvadáspont: 87- 88 CC, a termék fizikai tulajdonságai alapján azonos az a) pontban leírt módon előállított termékkel. 7. példa 14,15-dihidro-3,4-dehidro-14a-metoxikarbonil-D-nor--ebumamenin(14/S,16a)perklorát 10,0 g (29,5 mmol) l-eti!-l,2,3,5,6,l 1-hexahidro-indo!o-[3,2-g]indolizin-4-ium perklorátot 100 ml diklór-metánban szuszpendálunk, majd állandó keverés közben hozzáadunk 100 ml vizet és 20 ml 2 normál nátriumhidroxid-oldatot. Az elegyet 10 percig kevertetjük, az elkülönülő szerves fázist elválasztjuk és magnéziumszulfáton szárítjuk. A szárítószert kiszűrjük, az oldathoz 8 ml (70,3 mmol) metil-(2-bróm-akrilát)-ot adunk, majd a reakcióelegyet 30 percig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldószert ezután vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 500 ml metanolban oldjuk, majd aktív szénnel derítjük. Az aktív szenet kiszűrjük, a szűrletet 150 ml térfogatúra bepároljuk, majd hűtőszekrényben kristályosítjuk. A kivált sárga kristályok súlya 4,1 g (32,7 %). Olvadáspont: 222-223 °C. Analíziseredmények a C20H23CIN2O6 molsúly 422,86) összegképlet alapján: C, % H, % N, % Számított 56,80 5,48 6,63 Talált 56,74 5,38 6,40 I. R. színkép (KBr): 1742 cm"1 (>C=0) 1670 cm'1 (>C=N —) 'H NMR (DMSO-d6 + CDC13, 2:1): 1,08 (3H, t, J = 7.2 Hz, Cló-CH^CHa), 2.68 (1H, dd, Jgem = 14.6, Jvjc = 7.0 Hz, C15-H), 3.18 (1H, dd, Jvic = 1.6 Hz, C15-H), 3.57 (2H, m, C6-H2), 3.85 (3H, s, -COOCH3), 5.30 IH, dd. Cl4—11), 7.2-7.8 (4H, m, aromatic H) ppm. 13C NMR (DMSO—d6 + CDC13 3:1): 8.43 (C16-CH2-CH3), 30.36 (C6), 25.02 (C16-CHr-CH3), 33.46 (Cl7), 35.51 (C15), 46.33 (Cl6), 47.47 (C5). 52.88 (-COOCH3), 53.07 (C14). 56.10 (C18), 112.65 (C12), 119.64 (C7), 121.57 (C8), 122,16 (C9), 122.26 (CIO), 125.34 (C13), 128.47 (Cl 1), 141.79 (C13), 170.28 (C3), 171.71 (-COOCH3) ppm. 8. példa 14,15-dihidro- 14a-metoxikarbonil-D-nor-cburnamenin(3a, 14/3,16a) a) 2,0 g (4,73 mmol) 14,15-dihidro-3,4-dehidro-14ametoxikarbonil-D-nor-eburnamenin(14/3,16a) - perklo-mtot 14 ml jégecet és 14 ml víz keverékében oldunk. Hozzáadunk 5 g cinkport és 1 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A cinkport ezután kiszűrjük és 30 ml vízzel mossuk. A szűrletet ammóniumhidroxiddal pH = 10 értékig lúgosítjuk. Háromszor 30 ml diklórmetánnal kirázzuk, az egyesített szerves fázist vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot metanolból átkristályosítjuk. Termelés: 1,02 g (66,5 %). Olvadáspont: 86-88 rC. b) Mindenben a 6. példa b) pontjában leírtak szerint járunk el, de 10 %-os csontszenes palládium katalizátor helyett 1,0 g kalciumkarbonátra lecsapott palládium katalizátort alkalmazunk. 0,94 g (61,1 %) anyagot kapunk. Olvadáspont: 87-88 C. A termék fizikai tulajdonságai alapján azonos az a) pontban leírt módon előállított termekkel. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az la és/vagy lb és/vagy 1c általános képletű 14 J 5-dihidro-D-nor-eburnamcnin származékok — amely képletben R2 jelentése metoxikarbonil-csoport vagy ciano-csoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely 11a képletű l-etil-indoIo[3,2-g]indolizin származékot egy III általános képletű akrilsav származékkal - amely képletben Y jelentése klór- vagy brómatom, R2 jelentése a tárgyi körben megadott - reagáltatunk, majd a reakcióterméket nátriumbórhidriddcl hidrogénezzük és kívánt esetben a kapott elegyel szétválasztjuk; b) az la általános képletű vcgyiiletek szűkebb körébe eső la’ általános képletű 14,15-dihidro-D-nor-eburnamenin származékok — amely képletben RJ jelentése metoxikarbonil-csoport — előállítása esetén valamely Ha képletű l-etil-indoIo[3,2-g]indolizin származékot egy IIP általános képletű akrilsav-származékkal - ahol Y jelentése brómatom, R2 jelentése pedig metoxikarbonilcsoport - reagáltatunk, a kapott Id általános képletű 14,15-dihidro-3,4-dehidro-D-nor-eburnamenin szárma-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
