184576. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 14,15-dihidro-D-nor-eburnamenin származékok előállítására

1

ï 84 576

2

no!, i-butanol stb., a ketonok, mint az aceion, alifás észterek, különösen az aikánkarbonsav-aikilészterek, mint amilyen az etilacetát; továbbá az acctoniíril stb. Kristályosítás után az la, Ib és Ic általános képletű vegyülctekct — amely képletekben R, és R2 jelentése az előzőekben megadottakkal megegyező — jól azonosítható formában kapjuk meg, amelyek elemanalízis-eredményei jó egyezést mutatnak a számítottal, valamint az infravörös spektroszkópiai úton mért jellemző csoportok sávjainak helye, a magmágneses rezonancia spektroszkópiai és a tömegspektroszkópiai mérések eredményei egyértelműen bizonyítják az la, Ib és Ic általános képletű vegyüleieknek a mellékelt rajzon ábrázolt szerkezetét.

A találmányt részletesebben az alábbi kiviteli példák szemléltetik, az oltalmi kör korlátozása nélkül.

/. példa

2-etil-4-butanoiid

138 g (175 ml) etanolban oldunk 9,2 g (0,4 mol) nátriumot. Hozzáadunk 92 g (0,489 mol) etil-malonsav-dietilésztert és a reakcióelegyet vísszafolyató hűtő alkalmazásával 3 órán keresztül forraljuk. Az oldatot ezt követően —10 C ra hűtjük, és hozzáadjuk 44 g (1,0 mol) etilénoxid 55 g toluollaS készült oldatát. Az elcgyct ezt követően 4 órán keresztül visszafolyatós hűtő alkalmazásával forraljuk. 220 g kálium-karbonát 300 ml vízzel készült oldatának hozzáadása után a forralást további 22 órán keresztül folytatjuk. Az alkoholt ledesztilláljuk, majd a maradékot 50 %-os kénsavoldattal pH = 5 értékig savanyítjuk. Az elegyhez 40 ml koncentrált kénsavat adunk, és 8 órán keresztül visszafolyatós hűtő alkalmazásával forraljuk. A reakcióelegyhez 250 ml vizet adunk, majd háromszor 300 ml benzollal extraháljuk. Az egyesített szerves fázist 500 ml vízzel, 500 mi 5 %-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd ismét 500 ml vízzel mossuk, ezután vízmentes magnézuimszuifáttal szárítjuk. A benzolt ledesztilláljuk, majd az olajos terméket vákuumban frakciónak desztillációval tisztítjuk. A termék

32,4 g (71,0 %).

Forráspont: 101-104 CC (18 Hgmm).

Törésmutató: nff = 1,1371

Analíziseredmények a C6H10O2 (molsúlv: 114,14) összegképlet alapján:

C, %

H, %

Számított

63,13

8,83

Talált

62,97

8,70

I. R. színkép (film):

1745 cm'1 (>C =

= 0).

Tl NMR (CDCI3):

1.00 (3H, t, J

= 7.2 Hz.-CH2CH3) ppm.

13C NMR (CDC13): 11.56 (C3-CH2-CH3), 23.46 (C3-CHr-CH3), 28.11 (C4), 40.63 (C3), 66.58 (C5), 179.46 (C2) ppm.

2. példa

2-eti!-4-hídroxi-butanoil-triptamid

16,0 g (100 mmol) triptamint és 13,0 g (113,9 mmol) 2-etii-4-butanolidot 100 ml xilolban szuszpendálunk és 6 órán át, keverés közben, visszafolyatós hűtő alkalmazáslval forraljuk. A lehűlt rcakcióclcgyből elkülönülő szilárd részről leöntjük a xilolt, a visszamaradó nyers termékei etilacetátból kristályosítjuk.

Hozam 21,8 g (79,5 %).

Olvadáspont: 117—118 'C.

Analíziseredmények a C1SH22N202 (molsúiy 274,36) összegképlet alapján:

C, % H, % N, %

Számított 70,04 8,08 10,21

Talált 69,99 7,90 10,40

I. R. színkép (Kbr): 3230 cm'1 (indol NH),

1660-1622 cm'1 (>C=0).

’H NMR (CDCi3 + DMSO-de), 3:1 :

0.86 (3H, t, J = 7.2 Hz, C5’-CH2-CH3),

2.22 (1H, m, C5’-H),

2.95 (2H, t, J = 7.0 Hz, Cl’-H2),

3.53 (2H, t, J = 6.2 Hz, C7’-H2),

3.59 (2H, t, C2’-H2),

6.7 (1H, br. s, -CO-NH),

6.9—7.7 (5H, m, aromatic H),

9.7 (!H, br, s, —NH) ppm.

UC NMR (CDCI3 + DMSO-dß, 3:1):

II. 84 (C5’-CHH3H3),

25.51*(CT),

25.55* (C5’-CH7-CH3),

35.50 (C6‘),

39,57 (C2’),

44.60 (€5’),

59.34 (C7’),

III. 36 (C7), '

1 12.13 (C3),

118.31 (C4, C6),

120.98 (C2),

122.37 (C5),

127.36 (C3a),

136.51 (C7a),

175.29 (C4‘) ppm.

3. példa

l-etil-1,2,3.5,6,1 l-hexahidro-indolo[3,2-g]indolizin-4-ium-perklorát

2,0 g (7,3 mmol) 2-etil-4-hidroxi-butanoil-triptamidot 20 ml foszforil-kloridban oldunk és az oldatot visszafolyaíós hűtő alkalmazásával 3 órán keresztül forraljuk. A foszforil-kloridot vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 50 ml diklór-metánban oldjuk. 50 ml víz hozzáadása után az elegy et jeges hűtés közben 40 %-os nátriumhidroxid-oldattal pH = 8 értékig lúgosítjuk. Elválasztás után a vizes részt még kétszer, egyenként 30 ml diklór-metánna! extraháljuk. Az egyesített szerves fázist magnéziumszulfáttal szárítjuk. A szárítószerről leszűrt oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékot 15 metanolban oldjuk. Az oldathoz 2 ml 70 %-os vizes perklórsavat adva megindul a kristályosodás. A kristályokat kiszűrve :,64 g (66,7 %) citromsárga anyagot kapunk, amelynek olvadáspontja 171-172 CC.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

3