184513. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglendin- Fkis 2-es index alul -származékok előállítására
1 184 513 2 nézium-szulfáttal szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A desztillációs maradékot (3,7 g) kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, 0,9 g terméket kapunk, melynek fizikai-kémiai állandói a standard vegyülettel azonosak. 8. példa [la(Z), 20(1 E, 3?), 3a, 5a]-(±)-7-[2-(3-hidroxi-l-oktentil)-3,5-dihidroxi-ciklopentil]-5-hepténsav (az (I) általános képletben A és X hidroxicsoportot, B hidrogénatomot, Y metilcsoportot jelent, n értéke 4). 2,35 g trifenil-(4-karboxi-butil)-foszfónium-bromidot 10 ml dimetil-szulfoxidban oldunk és az oldathoz 25 perc alatt 4,8 ml 1,77 M dimetil-szulfoxidos dimetil-szulfpxid-nátrium; oldatot adunk szobahőmérsékleten. A képződött „ilid’’-oldathoz 1,72 g (2,5 mmól) (V) általános képletű - a képletben R3 1-propoxi-benzil-csoportot, Y metilcsoportot jelent és n értéke 4 -, 8 ml dimetil-szulfoxid és 2 ml benzol elegyében oldott laktolt adunk. A 7. példában leírtakkal azonos módon feldolgozva a reakcióelegyet 0,53 g terméket kapunk, amelynek spektrális jellemzői valószínűsítik a kívánt szerkezetet. 9. példa [la(Z), 2ß(lE, 3ST), 3a, 5a]-(±>7-[2-(7,7-difluor-3- -hidroxi-8-metil-5 -oxa-1,8-nonadienil)-3 3 -dihidroxi-ciklopentil]-5-metil-hepténoát előállítása (az (I) általános képletben A hidroxilcsoportot, B hidrogénatomot, X metoxicsoportot, Y OCH2CF2C(CH3>CH2 képletű csoportot jelent, n értéke 1). 2,40 g trifenil-(4-metoxi-karbonil-butil)-foszfónium-bromidot 12 ml dimetil-szulfoxidban oldunk és az oldathoz 15 perc alatt 4,8 ml 1,77 M dimetil-szulfoxidos dimetil-szulfoxid-nátrium oldatot adunk. A hőmérsékletet 20-30 °C-on tartva a keverést még 20 percen át folytatjuk. Ezután a reakdóelegyhez 8 ml dimetil-szulfoxidban oldott 1,59 g (2,5 mmól) (V) általános képletű laktolt — a képletben Y OCH2CF2C(CH3)=CH2 képletű csoportot, R3 p-metoxi-l-metoxi-benzil-csoportot jelent, n értéke 1 - adunk. Az előzőekhez hasonló módon végzett feldolgozás után 0,49 g olajos terméket kapunk. A termék spektrális jellemzői egyeznek a képlet szerinti szerkezettel. 10. példa A 7. példában leírt módon járunk el. Az „ilid” vegyülettel lefolytatott reakció után a pH-t oxálsawal 3-4-re állítjuk, és további keverés nélkül dolgozzuk fel a reakcióelegyet, melynek eredményeként a (VII) általános képletű védett származékot kapjuk. A védőcsoport lehasítását úgy végezzük el, hogy a nyersterméket 50 ml 80 %-os vizes metanollal keverjük 2 g hidrogénion-ciklusban lévő Dovex 50 gyanta jelenlétében. Az ioncserélő gyantát szűréssel eltávolítjuk, majd a reakcióelegyet szárazra pároljuk. A kapott terméket kromatográfiás módszerrel tisztítjuk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű F2a-prosztaglandin-származékok előállítására — a képletben 4 Y adott esetben 14 fluoratommal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil- vagy alkenilcsoportot, vagy adott esetben 1-3 fluor- vagy klóratommal, trifluor-metil- vagy 1-3 szénatomos alkoxicsoporttal szubsz- 5 tituált fenoxicsoportot jelent, X hidroxilcsoportot vagy 1-3 szénatomos alkoxicsoportot jelent, A hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot jelent, B hidroxilcsoportot vagy hidrogénatomot jelent, az- 10 zal a megkötéssel, hogy ha A jelentése hidrogénatom, akkor B hidroxilcsoportot jelent, és ha A jelentése hidroxilcsoport, akkor B hidrogénatomot jelent, és n értéke 1 és 6 között bármely egész szám lehet — 15 valamely laktondiolszármazékból, a hidroxilcsoportok védésével, a védett lakion komplex hidrides redukálásával, a kapott laktol valamely „ilid” vegyülettel való reagáltatásával, majd a védőcsoport eltávolításával, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű laktondiolt vagy 2Q ennek C-15-epimeijét - a képletben n és Y jelentése a tárgyi kör szerinti — valamely (III) általános képletű 1-alkoxi-benzil-halogeniddel — a képletben R1 14 szénatomos alkilcsoportot jelent, 25 R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilvagy alkoxicsoport és Z jelentése halogénatom, előnyösen klór- vagy brómatom -reagál tatunk aromás szénhidrogénben, tercier amin és a 30 reagensek 1:1-1,1 mólarányú jelenlétében, -20 - 40 °C hőmérsékleten, a kapott (IV) általános képletű védett laktont — a képletben n és Y jelentése a tárgyi kör szerinti, R3 egy R2 -C6 H4 CHOR1 általános képletű csoportot 35 jelent, amelyben R1 és R2 jelentése a fenti -vagy ennek C-l5-epimeijét komplex hidriddel —80 - 20 °C hőmérsékleten redukáljuk, a kapott (V) általános képletű laktolt - a képletben 40 Y, R3 és n jelentése a fenti — vagy ennek C-15-epimeqét egy (VI) általános képletű „ilid” vegyülettel — a képletben X jelentése a tárgyi kör szerinti — poláros aprotikus oldószerben reagáltatunk, és a kapott 45 (VII) általános képletű prosztaglandin-bisz-acetált - a képletben X, Y, R3 és n jelentése a fenti - vagy ennek C-15-epimeijét 0,4 - 2 n oxálsawal vagy 10-90 súly%-os vizes 14 szénatomos alkohol oldatban 50 kationcserélő gyantával 20-80 °C-on kezeljük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy aromás szénhidrogénként toluolt vagy xilolt használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mód- 55 ja, azzal jellemezve, hogy tercier aminként diizopropiletil-amint, trietil-amint vagy piridint használunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy komplex hidridként diizobutil-alumínium-hidridet vagy nátrium-bisz[2-metoxi-etoxi] 60 etoxi-alumínium-hidridet használunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy poláros aprotikus oldószerként dimetil-szulfoxidot használunk. 65 2 db ábra
