184481. lajstromszámú szabadalom • Eljárás étvágycsökkentő hatású tripeptidek előállítására
1 184 481 2 2. táblázat Tripeptidek Olvadáspont °C Rí Rí Rí GIp-Ala-Pro-OH 234-236 (boml.) 0,12 0,31 Glp-Val-Pro-OH amorf 0,20 Glp-IIe-Pro-OH amorf 0,26 Glp-Pro-Pro-OH 188-191 (boml.) 0,07 0,25 Glp-Abu-Pro-OH 248-250 (boml.) 0,11 Glp-Nva-Pro-OH 183-186 0,19 Glp-Nle-Pro-OH amorf 0,26 Glp-Ada-Pro-OH amorf 0,35 GIp-Cha-Pro-OH amorf 0,30 Glp-Phe-Pro-OH amorf 0,22 Glp-Ser-Pro-OH(b> 144- 146 (boml.) 0,07 0,25 GIp-Thr-Pro-OH(c) 179-181 (boml.) 0,12 0,31 Glp-Met-Pro-OH(d) amorf 0,22 Glp-Gln-Pro-OH(c) amorf 0,07 0,23 GIp-Lys-Pro-OH10 165— 167 (boml.) 0,16 Kic-Leu-Pro-OH amorf 0,37 Tca-Leu-Pro-OH(h) 157-160 0,48 (b) Ser (Bzl) felhasználásával; w Thr (Bzl) alkalmazásával ; (d) A Z védőcsoport eltávolítása TFA-val történt; (c) védett tripeptid alakjában oszlopkromatográfiával tisztítva; (r) Lys (Z) felhasználásával; (h) Boc-Tca alkalmazásával. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű, étvágycsökkentő hatású tripeptidek X-Y-Pro-OH (I) — e képletben X L-piroglutamil-, L-2-keto-imidazoIidin-4- karbonil- vagy L-tiazolidin-4-karbonilcsoportot és Y glicil-, L-alanil-, L-valil-, L-leucil-, L-izoleucil-, L-prolil-, L-norleucil-, L-norvalil-, L-fenil-alanil-, L-triptofanil, L-tirozil-, L-szeril-, L- treonil-, L-metionil-, L-glutamil-, L-lizil-, L- arginil-, L-2-amino-butiril-, L-2-amino-dekanoil-, vagy L-ciklohexil-alanil-csoportot képvisel azzal a megszorítással, hogy ha X L-piroglutamil-csoport, akkor Y jelentése L-arginil-, L-triptofanil-, L-tirozil és L-glicil-csoporttól eltérő -előállítására, azzal jellemezve, hogy prolinhoz vagy annak valamely, a karboxilcsoporton védett származékához, a peptidkémiában szokásos kapcsolási módszerekkel az X és Y aminosavakat, illetőleg azok védett származékait kapcsoljuk és a védett alakban kapott tripeptidről a védőcsoportokat ismert módon lehasítjuk. 4C 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja, azzal jellemezve, hogy prolin-metilésztert a terc-butiloxi-karbonil-Y-OH védett aminosawa! acilezünk, a kapott dipeptid-metilésztert - célszerűen dioxános nátrium-hidroxid-oldattal - elszappanosítjuk, a terc-butiloxikarbonil-védőcsoportot- célszerűen sósavas etil-acetáttal való kezelés útján — eltávolítjuk, az így kapott dipeptidet vagy annak savaddíciós sóját benziloxikarbonil - piro-50 glutaminsav - pentafluorfenil - észterrel acilezzük, majd a kapott védett tripeptidről a védőcsoportot- célszerűen katalitikus hidrogénezéssel — eltávolítjuk. 3. Eljárás hatóanyagként az (I) általános képletű 55 tripeptideket X-Y-Pro-OH (I)- e képletben X és Y jelentése megegyezik az 1. igénypontban megadottal - tartalmazó étvágycsökkentő hatású gyógyszerkészítmények előállítá-4
