184405. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-2,3,6-tridezoxi-l-lixo-hexóz(daunozamin) és származékai előállítására
184405 2 szobahőmérsékleten áll, majd 6 órán keresztül vízfürdőn melegítjük (80—90 °C). Ezután a reakcióelegyet 400 ml jeges vízre öntjük amit kloroformmal extrahálunk. A kloroformos oldatot mossuk 5N kénsavoldattal, vízzel, 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, ismét vízzel, nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A terméket etanol-vízből vagy metanolból kristályosítjuk. 6,2 g (56,5%), op. : 95—97 °C, [a]iP = + 29,7° (c = 1, kloroform), Rp = 0,8 (széntetraklorid : etilacetát = 3 : 1). Elemzés : C28H3o08S képletre (mólsúly = 526,59) számított: C = 63,86%; H = 5,74%; S = 6,09%; talált: C = 63,55%; H = 5,85%; S = 5,92%. i) lépés Metil-5-0-benzil-2,3-anhidro-a-L-idofuranozid (XIV) 15.4 g metil-5-0-benzil-3-0-benzoil-6-dezoxi-2-0- -tozil-a-L-idofuranozidot (XIII) oldunk 100 ml kloroformban és 8 ml 4,65 N nátrium-metilát metanolos oldatát adjuk az oldathoz erélyes kevertetés mellett + 5—10 °C-os hőmérsékletet tartva. A reakcióelegyet ezen a hőmérsékleten kevertetjük még fél órán át, majd vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A kapott terméket a bemzoesav-metilésztertől szilikagél oszlopon elválasztjuk. 6,65 g (95%), [a]íP= —54,4° (c = 1, kloroform), RF = 0,4 (széntetraklorid : etilacetát = 3 :1). Elemzés : C^HisCh képletre (mólsúly = 250,28) számított: C = 67,18%; H = 7,25; talált: C = 67,03% ; H = 6,95%. j) lépés Metil-5-0-benzil-2,6-didezoxi-a-L-xilo-hexofurano- Zid (XV) 6,5 g metil-5-0-benzil-2,3-anhidro-a-L-gulofuranozidot (XIV) oldunk 250 ml absz. éterben és 3 g lítium-alumínium-hidridet adunk hozzá —20 °C, kevertetés közben, majd a reakcióelegyet —15--------10 °C között tartjuk fél órán át. A hőmérsékletet további fél óra alatt hagyjuk 0 °C-ra emelkedni, majd a reakcióelegyet feldolgozzuk. Először 10 ml etilacetátot csepegtetünk a reakcióelegyhez, majd 3 ml vizet, 3 ml 15%-os nátrium-hidroxid oldatot, végül 9 ml vizet. A kivált szervetlen anyagot szűrjük, etilacetáttal átmossuk és a szűrletet bepároljuk, majd leszívatjuk. 6,4 g (98%), [a]í>° = —47,1° (c = l, kloroform), RF = 0,5 (széntetraklorid : etilacetát = 2 :1). Elemzés: Q4H20O4 képletre (mólsúly = 252,3) számított: C = 66,64%; H = 7,99%; talált: C = 66,52%; H = 7,63%. k) lépés Metil-5-0-benzil-2,6-didezoxi-3-O-mezil-a-L-xilo-hexofuranozid (IV, R = MS) 12.4 g metil-5-0-benzil-2,6-diezoxi-a-L-xilo-hexofuranozidot (XV) oldunk 40 ml piridinben és 6 ml mezilkloridot csepegtetünk hozzá +10 °C alatti hőmérsékleten, kevertetés közben, majd 4 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet 400 ml jeges vízre öntjük, kloroformmal extraháljuk, majd a kloroformos fázist mossuk 5N kénsavoldattal, vízzel, 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, ismét vízzel, nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A kapott terméket éterből vagy éter-petroléterből kristályosítjuk. 12,6 g (77,5%), op.: 69—71 °C, [a]g> = —87,2° (c = l, kloroform), Rp = 0,4 (széntetraklorid : etilacetát = 2 : 1). Elemzés: CisHzzOäS képletre (mólsúly = 330,39) számított: C = 54,53%; H = 6,71%; S = 9,71%; talált: C = 54,59%; H = 6,80%; S = 9,65%. B módszer a) lépés Metii-3,5,6-tri-0-benzil-2-O-tozil-ß-D-gliikofuranozid (XIX) 220 g 3,5,6-Tri-0-benzoil-l,2-0-izopropilidén-or-D-glükofuranózt (H. Olile: Bér. 57, 403 (1924)) oldunk 600 ml kloroformban és 3,2 liter 1,2N sósavas metanolt adunk hozzá. A reakcióelegyet 45 °C-on tartjuk 1,5 órán keresztül, majd szobahőmérsékletre visszahűtjük és szilárd nátrium-hidrogén-karbonáttal semlegesítjük. A szervetlen anyagot kiszűrjük metanollal átmossuk s a szűrletet bepároljuk. A maradékot kloroformban oldjuk, vízzel kétszer mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk, majd leszívatjuk. A maradékot oldjuk 500 ml piridinben, 120 g tozilkloridot adunk az oldathoz és 3 napon át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet 4 liter jeges vízre öntjük, a kristályosán kivált terméket szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Az így kapott nyerstermék az a és >5 2:3 arányú keveréke. (RF = 0,65 :0,75) Ezt a nyersterméket 2,5 liter etanolból átkristályosítjuk, majd az átkristályosítást kétszeres, 2,5-szeres, és 3xos etilacetáttal megismételjük. 109 g cím szerinti terméket kapunk (41%). Op.: 143—145 °C, [a]í? = —105,4° (c = I, kloroform), Rp = 0,75 (széntetraklorid : etilacetát = 5 : 1). Elemzés: C35H32O11S képletre (mólsúly = 660,67) számított: C = 63,62%; H = 4,88%; S = 4,85%; talált: C = 63,75%; H = 4,95%; S = 4,68%. b) lépés Metil-2,3-anhidro-ß-D-mannofuranozid (XX) 64.5 g Metil-3,5,6-tri-0-benzoil-2-0-tozil-/?-D-glü-kofuranozidot (XIX) oldunk 250 ml kloroformban és 30 ml 4,4N nátrium-metilát metanolos oldatát adjuk hozzá. 15 percig szobahőmérsékleten kevertetjük, szilárd széndioxiddal semlegesítjük, a szilárd anyagot szűrjük, a szűrletet extraháljuk 3x50 ml vízzel, az egyesített vizes fázist mossuk 2 x 50 ml széntetrakloriddal és a vizes fázist bepároljuk. A maradékot oldjuk kloroformban, nátriumszulfáton szárítjuk, bepároljuk és leszívatjuk. Szirupot kapunk, amely elég tiszta a következő lépéshez. Szükség esetén szilikagéloszlopon tisztítható. 16 g (91%), [cr]{?= —90° (c = l, kloroform), Rf = 0,35 (széntetraklorid : etilacetát = 9: 1). Elemzés: C7H|205 képletre (mólsúly = 176,17) számított: C = 47,72%; H = 6,87%; talált: C = 47,55%; H = 6,98%. c) lépés Metil-2,3-anhidro-6-0-benzoil-5-0-tozil-ß-D-mannofuranozid (XXI) 63.5 g Metil-2,3-anhidro-yS-D-mannofuranozidot (XX) oldunk 250 ml piridinben és 58 ml benzoil-kloridot csepegtetünk hozzá —10 °C-on, kevertetés közben, majd szobahőmérsékleten még 30 percen át tovább kevertetjük. A reakcióelegyet 2,5 liter jeges vízre 5 10 15 20 25 30 35 4C 45 50 55 69 65 5
