184395. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-dimetilaminometil-2-furánmetanol előállítására
t 184 395 2 A találmány 5-dimciilaminoroetil-2-furánmetanol előállítására alkalmas új eljárásra vonatkozik Az 5-dimetilaminometil-2-furánmetanol hasznos közbenső tennék különösen 5-dimetilaminometil-2-furánmetiltio-csoportot magában foglaló Hj-hisztamin-antagowsták előállításánál. Ezeket közvetlenül kaphatjuk a megfeleli tiolial való reakcióban savas körülmények közön vagy közvetve állíthatjuk elő oly módon, hogy a metanolt először például metilacetátú vagy mciilhalogcniddé alakítjuk és ezt követően a kapott vegyükrlet tiolial reagálwjuk, majd kívánt esetben további reakciók következhetnek tioJ-wubszihucnsck kiakakítása érdekében. Olyan H,.hisztanúnaiuagonisták, amelyek az 5-dimetilammometil-2-fttránmetiltio-csoportot tartalmazzák, a 857 388, a 875.846 és a 877.889 számú belga szabadalmakban, valamint a 2930 és a 3677 számú európai szabadalmi bejelentésekben vannak leírva. Ezek közül három ilyen vegyüld az N-(2-{5-<limctÜarainomclil -2 -füninilmctiiiio)MÍl]-N: mciil-2-niiro-l,l-cténdiamin, a 2-[2-(5-din»etüamiftometil-2-furanilmetiltio)etilamino}-S-(3-piridilm«il>-4-pinmi<k>n és a 2-(2-(5-dimetil»mmofrtetiI-2-furanilmetiltk>(etiltmino]-5>(6-metil-3-pir«dilmctil)-4-pirimidon. Az 5-dtmetiIaminotneiil-2-furánm«am>! előállítására szolgáló ismert eljárások szerint 2-furátunetanoh (furfurilalkoholt) dimetUamin-hidipkloriddal és formaldehiddel vagy para formaldehiddel reag állatnak, vagy S-duuclilátUinometil-2-furánkarbonsavmctilészlert liiiumalumíniumhidríddel redukálnak. Az utóbbi litiumaiumímumhidridet használó módszer költséges és veszélyes lehet, továbbá a kiindulási /urán-származék költséget és nem kapható megfelelő mennyiségben Azt utáltuk, hogy az említett módon olyan terméket kapunk, amelyet nehéz desztiUáclóval tiszlítaniésatermékdesztiUáláíuián is tartalmaz még szennyezőket. A szennyezők tisztítási problémákat jelentenek akkor is, ha a terméket cisztatnituial reagál tatjuk ecetsavban vagy más savas közegben Ezek a nehézségek sokkal komolyabbak nagyobb mennyiségben történő előállításnál. 2-furánmetanollal végzett kísérlcuorozatban azt találtuk, hogy bi$z(dimeti)amino)metán használata esetén jobb kitermeléssel kapunk 5-(dim«ilaminometil)-2-furánmetanolt. mim dimetilamin és valamely formaldehid-forrás (például vizes formaldehid, paraform aldehid és inasán) használatánál. A kapott termék ezenkívül desztilláció után tisztább is volt. A fent hivatkozott kitermelések 76 — 94 % nagyságrendben vannak és ezek nagyon előnyösek R. P. Holdren általa J. Amer. Chem. Soc. 69(464) 1947 irodalmi helyen jelzett 12% -os, valamint GUI és Ing által a J. Chem Snr 477R (I95Ä) irodalmi hrlyrnmegadott 70%** hozam, hoz képest A találmány szerinti eljárás (3) képletű 5*(dimatihmi' nomeiil)-2-furánmciano 1 előállítására abban áll. hogy (2) képletű 2-furánmctanolt (1) képletű bisz(dímetilamino)metánnal reagál tatunk. A folyamatot az A / reakcióvázlat mutatja be. A reakciót előnyösen savas reakciókörülmények között, például ecetsavban, vagy valamely protonmentes oldószerben, például diklórmctánban, amely savat, például eoetsavat vagy hklrogénkloridot, urutmaz, vitelezzük ki. A reakciót lejátszathatjuk azonban sav jelenléte nélkül is, például (duóiban, diklórmctánban vagy 1,2-diklóretánban. A reakció exoterm és a reakciót előnyösen 0 *C-tói szobahőmérsékletig (erjedő hőmérséklettartományban, például 0 “C és 20 *C között játszatjuk le közben a reagensek adagolásaitól külső hűtést alkalmazunk. 2 A terméket úgy különíthetjük cl, hogy a reakcióelegyct betörné nyitjuk, meglúgosftjuk. megosztjuk víz és vízzel non elegyedő oldószer, például ctilacetát között, az anyagot valamely oldószerrel extraháljuk, az cxtrakwmot betöményítjük és desztilláljuk. A találmány szerinti eljárásnak egy további előnye abban mutatkozik meg, hogy az eljárást halogénionok és formaldehid jelenléte nélkül vitclezhetjök ki. amelyek jelenléte halogénmetiléter szennyezők keletkezéséhez vezet a termékben. Ilyen éterek nagyon veszélyesek tehetnek bisz(klörmetü)éter és klórmetil-metiléter hatása miatt. További előnye a találmány szerinti eljárásnak abban van, hogy a reakciót szobahőmérsékleten vagy ennél alacsonyabb hőmérsékleten vételezhetjük ki anélkül, hogy hosszabb kiéig keltene melegíteni a reakcióelegyct vissza folyatás közben. Biszfdimetilamtnolmetán valamely vizes oldatát kényelmesen úgy készíthetjük el, hogy viz» formaldehidet 2 mólegyenértéknyi dimctitaminnal reagáltatunk 0 *C és 15 *C közötti hőmérsékleten. A vízmentes anyagút úgy kapjuk, hogy a reakcióetegyet káliumhidroxid szemcsék felett szárítjuk és desztilláljuk. Az S-dimetilammometil-2-furánmetanolt úgy alakíthatjuk át 2-(5-dimctilaminometíl-2-funmilmetiitjo)etilainM>ná, hogy a vegyületet ecetsavban visszafoiyatás közben együtt melegítjük cisztatninnal és a kapott terméket küMtabö*ő liix/iaiiiiii-Ha-wilagMiistákká alakíthatjuk az előzőekben megnevezett szabadalmakban ismertetett módszerekkel. A találmány szerinti eljárást a következőkben példákon is bemutatjuk. 1. példa U2 g (1,1 mól) hisz(dimetibunino)metán 200 ml ecetsavval készíteti oldatát keverés és (10 °C-ra való) hűtés közben cseppenként hozzáadjuk 98 g (ljO mól) 2-furánmetanol 1000 ml ecetsavval készített oldalához. Az elegyet szobahőmérsékleten 18 óra hosszat keverjük és az ecetsavat 60 *C-nn csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékhoz 200g jeget adunk, amelyet 4016-os vizes nátriutnhidix»időidet úl mcglúgoeftunk (külső hűtés közben). Az elegyet etitecctátta) ezt raliáljuk, a kivonatokat bepótoljuk ésdesztilláljuk. ily módon 145 g 5-dimetiIamtnometil-2-furánraeianott kapunk 94%-os kitermeléssel. Pp. 92-96 °C/0,2 - 0,5 Hgmm. 2. példa Bisz(dtmeiüamirK>)mctán és 2-furánmetanol diklórmetánnal készített és (M) *C-«a) előhűtött oldatán Levet és közben hklrogénkloridin buborékoltatunk át. A reakció előrehaladtával a rzakcnSK-tegy Itőméi séklctc emelkedik és a liőmérsékietet szobahőmérsékletig hagyjuk növekedni. A reakció befejeződése után vizet adunk a reakcióé légyhez. A diklórmetános réteget vízzel extraháljuk és döntjük. A vizes réteget 40%-os vizes nátriumhidroxid-oidattal meglúgosltjuk (külső hűtés közben) és etilacetáual extraháljuk. Azetllacetátos ki vonatukat szárítjukés bepároljuk, a maradékot pedig desztilláljuk, Így S-dimetilaminometil-2-ftiránmetanoit kapunk. Fp. 92 - 96 *00,2 - 0,5 Hgmm, 6 10 15 20 26 30 35 40 45 50 65 60 nő
