184392. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alkilén-diamin-származékok előállítására

1

184 392

2

mok vizsgálatára. Mértük azt az időtartamot, amíg az anyag visszaállította a normális sinus ritmust és teljes védőhatásnak tekintettük azt, ha egy anyag 30 percen túl is védőhatást mutatott. Kísérleteink lényegében meg- 5 egyeznek Piascik és munkatársai 1979-ben leírt módszerével [Canadian J. of Physiology and Pharmacology, 57: 1350-1358, (1979)].

Az eredményeket a 3. táblázatban adjuk meg.

3. táblázat

A hatások Ouabain aritmiás modellen Pentobarbital Na-mal (30 mg/kg i.v.) altatott kutyán

2. Ouabain aritmia kutyán

Vegyesnemű narkotizált kutyákon először 60 gg/kg i.v. ouabain infúzióval aritmiát váltottunk ki, amelyet ezután a kezdeti ouabain dózisnál 60-szor kisebb ouabain dózissal tartottunk fenn. Az így létrejött ventricularis tachycardia, illetve tachyaritmia több, mint 180 percig tartott. Ezt az időtartamot használtuk ki az antiaritmiku-Vegyület

Dózis

mg/kg

i.v.

Teljes

felfüggesztés

esetszám

Részleges felfüggesztés átlagideje, perc

Állatszám

n

1-1 2,6-Dimetilfenoxi / -2-amino-propán-0,5 .

1/15

0,5

14-hidioklorid

1,0

1/15

2,6

14

2,0 .

3/14

2,9

11

(Referens)

4,0

4/ 9

1,4

5

8,0

21 5

10,3

3

N- / Dietil-aminoacetil / -2,6-dimetil-0,5

0/15

0,5

15-anilin-hidroklorid

1,0

0/15

1,6

16

2,0

1/16

2,5

14

4,0

3/14

2,5

11

(Referens)

8,0

2/11

7,5

9

1- / 2,6-Dimetil-fenil-amino / -2-dimetü-amino-1,0

0/15

0,4

15-propán-dihidroklorid

1,0

0(15

1,5

15

2,0

4/15

5,7

11

4,0

3/12

6,4

9

8,0

5/ 9

10,0

4

1- / 2,6-Dimetil-fenil-amino / -3-amino-bután-0,5

1/16

0,3

15-dihidroklorid

1,0

1/15

0,8

14

2,0

2/16

3,7

13

4,0

7/14

5,4

7

8,0

3/ 5

6,5

2

40

3. Bárium-klorid aritmia éber nyálon

Éber nyulak fülvénájába 6 mg/kg bárium-kloridot ad-4. táblázat

tunk, amely 20 perc átlagidejű aritmiát váltott ki.

A

vizsgálandó anyagokat 3 perccel a bárium-klorid beadá- 4 5

Banunvklond aritmia 2 mg/kg dózisban Lv. beadási mód mellett

sa után i.v. adtuk az aritmiás állatoknak, és figyeltük a

euer nyuion

hatást. Védőhatásnak tekintettük, ha egy anyag legalább

3 percre felfüggesztette az aritmiát. Módszerünk lényegében megegyezik Papp és Szekeres módszerével [Acta

. Vegyület

Physiologica Academice Scientiarum Hung., Tomus 50

32(4): 365-375, (1967)].

Eredményeinket a 4. táblázatban adjuk meg.

1-/ 2,6-Dimetilfenoxi / -2-amino-propánhidroklorid (Referens)

4/10

55

N- / Dietil-aminoacetil / -2,6-dimetilanilin-hidroklorid (Referens)

2/10

1- /2,6-Dimetil-fenil-amino / -2-dime til-amino-propán-dihidroklorid

5/10

60

1-| 2,6-Dimetil-fenil-amino ;-3-aminot után-dihidroklorid

5/10

7