184392. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alkilén-diamin-származékok előállítására
1 184 392 2 A kiindulási l-(2,6-dimetil-fenil)-2-metil-aziridint a következőképpen állítjuk elő: 22,8 g (0,115 mól), a 11. példa a) pontjában leírt módon nyert l-(2,6-dimetil-fenil-amino)-2-k!ór propánt 300 ml etanolban oldunk, az oldathoz hozzáadunk 50 ml 10 normál vizes nátrium-hidroxid oldatot, és az elegyet 1 órán át forraljuk. Lehűtés után 500 ml jeges vízre öntjük, háromszor 100 ml kloroformmal kirázzuk, a kloroformos részeket háromszor 100 ml vízzel mossuk, és vízmentes magnéziumszulfáton megszárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradék olajat csökkentett nyomáson desztilláljuk. Ily módon 15,9 g l-(2,6-dimetilfenil)-2-metil-aziridint kapunk, hozam: 86,2%, fp.: 70-74 °C/40 Pa. C) módszer 5,2 g (28 millimól) l-dietil-amino-2-klór-propánhidroklorid és 10,4 ml (10,2 g; 84 millimól) 2,6-dimetilanilin elegyét nitrogén atmoszférában 3 órán át 140—145 °C hőmérsékleten melegítjük. Lehűlés után az elegyet 60 ml vízben és 30 ml benzolban feloldjuk, a kétfázisú elegyet jeges hűtés mellett tömény vizes ammónium-hidroxidoldattal meglúgosítjuk, a fázisokat elválasztjuk, a vizes részt még kétszer 30 ml benzollal kirázzuk, majd az egyesített benzolos részeket háromszor 30 ml vízzel mossuk, és vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradék olajat (súlya: 9,7 gj csökkentett nyomáson desztilláljuk. Első frakcióként a változatlan 2,6-dimetil-anilint kapjuk, fp. : 62—65 °C/66,7 Pa, majd a második frakció a cím szerinti két vegyület körülbelül 3:10 arányú elegye (súlya: 5,1 g, hozam: 77,6%, fp.: 116—120 °C/66,7 Pa. D) módszer Mindenben a C) módszer szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 6,45 g (34,5 millimól) 2-dietil-amino-l-klórpropán-hidrokloridból és 13 ml (12,65 g, 104 millimól) 2.6-dimetiI-anilinből indulunk ki. A termék 14.9 g — hozam: 60,5%, fp.: 122—124 °C(80 Pa) a cím szerinti két vegyület körülbelül 1:3 arányú elegye. 15. példa l-Amino-2-[N-metil-N-(2,6-dimetil-fenil)-amino]-propán 3,0 g (9,3 millimól) l-ftálimido-2-[N-metil-N(2,6-dimetilfenil)-amino]-propán 30 ml etanollal készült oldatához hozzáadunk 2,5 ml 90 % -os hidrazin-hidrátot, és az elegyet 1 órán át forraljuk. Másnap az elegyet a 11. példában leírt módon dolgozzuk fel, és a nyersterméket csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ily módon 1,33 g (hozam: 74.5%) cím szerinti vegyületet kapunk, fp. : 97—99 °C/53,3 Pa. Az 1. példában leírt módon nyert monohidroklorid op.-ja: 158—160 °C. A kiindulási l-ttálimido-2-[N-metil-N-(2,6-dimetilfenil)-amino]-propánt a következőképpen állítjuk elő: a) lépés l-[N-Metil-N-(2,6-dimetil-fenil)-amino]-2-propanol 35,5 g (0,26 mól) N-metil-2,6-dimetil-anilin, 300 ml víz, 300 ml etanol és 21 ml (17,4 g; 0,3 mól) 1,2-propilén-oxid elegyét 3 órán át forraljuk. Utána az etanolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradék vizes elegyet háromszor 100 ml kloroformmal kirázzuk. A kloroformos oldatot magnézium-szulfáton megszárítjuk, az oldószert ledesztilláljuk, és a maradék olajat csökkentett nyomáson kétszer frakcionálva desztilláljuk. Előpárlat formájában visszanyerünk 18,4g(51,8%)N-metil-2,6-dimetil-anilint(fp.: 62 12 °C/120 Pa, majd főpárlatként 8,1 g cím szerinti vegyületet kapunk, fp. : 102—106 °C/120 Pa, hozam az átalakult kiindulási anyagra számítva: 33,4%. b) lépés l-[N-Metil-N-(2,6-dimetil-fenil)-amino]-2-klór-propán 7,0 G (36,2 millimól) l-[N-metil-N-)2,6-dimetil-fenil)amino]-2-propanol és 5,45 ml (4,0 g ; 40 millimól) trietilamin 50 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatához +20 °C alatti hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 3,1 ml (4,6 g; 40 millimól) metánszulfonsav-kloridot, és az elegyet 3 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. Utána háromszor 30 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, az oldószert ledesztilláljuk, és a maradék olajat csökkentett nyomáson desztilláljuk. Ily módon 6,9 g (hozam: 90,2%) cím szerinti vegyületet kapunk, fp. : 116—118 °C/133 Pa. c) lépés l-Ftálimido-2-[N-metil-N-(2,6-dimetil-fenil)-amino]propán és l-[N-metil-N-(2,6-dimetil-fenil)-amino]-2-ftálimido-propán A b) lépésben leírt módon kapott l-[N-metil-N-(2,6-dimetil-fenil)-amino]-2-klór-propánt (6,9 g; 32,6 millimól) 50 ml vízmentes dimetil-formamidban 12,0 g (65 millimól) ftálimid-káliummal 2 órán át 145—150 °C hőmérsékleten keverjük, lehűtés után 200 ml jeges vízre öntjük, a vizes elegyet háromszor 80 ml dietil-éterrel kirázzuk, a dietiléterres oldatot háromszor 30 ml 1 normál vizes nátriumhidroxid-oldattal, majd háromszor 30 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékként nyert sárga, szirupszerű anyagot (súlya: 7,0 g) 10 ml diizopropil-éterben feloldjuk, az oldatból +5 °C hőmérsékleten 1 hét alatt 3,22 g sárga kristályos anyag válik ki, hozam: 30,7%, op.: 70—72 °C. A termék az NMR-vizsgálat szerint l-ftálimido-2- [N-metil-N-(2,6-dimetil-fenil)-ami no] -propán. A diizopropil-éteres anyalúgról az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradék olajat 200 g szilikagélen kromatografálva tisztítjuk, eluensként benzol és etilacetát 8:1 arányú elegyét használjuk. A fenti módon eljárva sárga, mézgaszerű anyag formájában l-fitálimido-2-[N- metil-N-(2,6-dimetil-fenil)-amino]-propán és l-[N-metil- N-(2,6-dimetil-fenil)-amino]-2-ftálimido-propán körülbelül 2:5 arányú elegyét kapjuk, súlya: 3,4 g (hozam: 32,4%). A c) lépés bruttó hozama: 63,1%. 16. példa l-[N-(2,6-Dimetil-fenil)-metánszulfonamido]-2-dietilamino-propán 15 g (45 millimól) l-[N-(2,6-dimetil-fenil)-metánszulfonamido] -metánszulfoniloxi-propán és45ml(31,9g;0,44 mól) dietilamin elegyét acél bombacsőben 5 órán át 150 °C hőmérsékleten melegítjük. Lehűlés után az elegyet 300 ml dietil-éterben oldjuk, az oldatot háromszor 50 ml vízzel mossuk, majd háromszor 70 ml jéghideg 1 normál sósavval kirázzuk. A sósavas részből a beoldott dietil-étert csökkentett nyomáson kiűzzük, utána tömény vizes ammóniumhidroxid-oldattal pH=9-re lúgosítjuk, és az elegyet 1 órán át +5 °C hőmérsékleten állni hagyjuk. A kivált kristályos anyagot kiszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Ily módon halványdrapp színű, kristályos anyag formájában 8,3 g cím szerinti vegyületet nyerünk, hozam: 59,1%, op.: 58-60 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
