184383. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoxi-amino-propanol-származékok előállítására
1 3-triazol-l-il)-metoxi]-fenoxi}-2-propanol-hidrogénmaleátot kapunk. Op.: 98—101 °C (izopropanol-etanol elegyből). A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: A 26b) példa szerint előállított l-benziloxi-4-[(lH-l,2, 3- triazol-l-il)-metoxi]-benzolt az lb) példában ismertetett eljárással analóg módon katalitikus hidrogénezéssel debenzilezzük. A 690 mg (99%) 4-[(lH-l,2,3-triazol-l-il)metoxi]-fenolt kapunk. Op.: 157—163 °C. 28 példa Az 1. példa 1. bekezdésében ismertetett eljárással analóg módon 4-[(l-pirazolil)-metil-tio]-fenolból kiindulva 1-izopropilamino-3-[4-[(l-pirazolil)-metil-tio]fenoxi)-2-propanol-hidrogénmaIeátot állítunk elő. Op.: 83—87 °C (izopropanolból). A kiindulási anyagként felhasznált 4-[(l-pirazolil)-metiltio]-fenolt (op. : 119—122 °C) oly módon állítjuk elő, hogy 4- merkapto-fenolt kálium-karbonát jelenlétében dimetilformamidban szobahőmérsékleten l-(klór-metil)-pirazollal reagáltatunk. A következő példákban a találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények tipikus formáinak készítését mutatjuk be. 29. példa A gyógyszergyártás szokásos módszereivel alábbi összetételű tablettákat készítünk: (I) általános képletű hatóanyag 25 mg Laktóz 103 mg Keményítő 61 mg Magnézium-sztearát 11 mg Összsúly: 200 mg 30. példa A gyógyszergyártás szokásos módszereivel alábbi összetételű kapszulákat készítünk: Komponens Mennyiség, kapszulánként (I) általános képletű hatóanyag 25 mg Laktóz 106 mg Keményítő 20 mg Talkum 9 mg Összsúly: 160 mg A fenti keveréket 4. sz. keményzselatin kapszulákba töltjük. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű helyettesített fenoxiamino-propanol-származékok és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik előállítására. (mely képletben 10 R jelentése 1—6 szénatomos, előnyösen 1—4 szénatomos alkilcsoport; X jelentése oxigén- vagy kénatom; n jelentése 0 vagy 1; Y jelentése metilén-, etilén- vagy propilén-csoport vagy — amennyiben n = 0 — úgy Y az (a) képletű csoport transz-izomerjét is jelentheti, mely csoport a Z- csoporthoz a csillaggal jelölt szénatommal kapcsolódik; Z jelentése 5-tagú, heteroatomként két vagy három nitrogénatomot tartalmazó aromás heterociklusos gyűrű, mely az Y csoporthoz egy nitrogénatomon keresztül kapcsolódik és adott esetben halogénatommal, fenilvagy cianocsoporttal helyettesítve lehet vagy két szomszédos szénatomját egy (b) vagy (c) általános képletű csoport kötheti össze) azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű epoxidot (mely képletben X, Y, Z és n jelentése a fent megadott) valamely (IH) általános képletű aminnal reagáltatunk (mely képletben R a fenti jelentésű); vagy b) X helyén oxigénatomot és Y helyén metilén-, etilénvagy propilén-csoportot tartalmazó, n = 1 jelentésnek megfelelő (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, valamely (IV) általános képletű fenol (mely képletben R jelentése a fent megadott) alkálifémszármazékát valamely (V) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk (mely képletben R1 jelentése kilépő csoport; Y1 jelentése metilén-, etilén- vagy propiléncsoport és Z jelentése a fent megadott); majd kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegy ületet gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóvá alakítunk. (Elsőbbség: 1980. február 25.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja R helyén izopropil- vagy tercier butil-csoportot, előnyösen izopropilcsoportot, X helyén oxigénatomot, Y helyén metiléncsoportot tartalmazó, n = 1 jelentésnek megfelelő (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelőn és in, illetve IV és V általános képletű vegyületekből (mely képletekben R, X, Y és n jelentése a fenti és Z jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott) indulunk ki. (Elsőbbség: 1980. február 25.) 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja Z helyén 1-imidazolil-, lH-l,2,4-triazol-l-il-, 2H-l,2,3-triazol-2-il-, 1-pirazolil- vagy 4-halogén-l-pirazolü-csoportot, előnyösen 2H-l,2,3-triazol-2-il- vagy 4- klór-l-pirazolil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására azzal jellemezve, hogy a megfelelő II és in, illetve IV és V általános képletű (mely képletekben R, X, Y és a jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott, Z jelentése a fenti) vegyületekből indulunk ki. (Elsőbbség: 1980. február 25.) 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja R helyén izopropilcsoportot, X helyén oxigénatomot, Y helyén metiléncsoportot, Z helyén 2H-1, 2,3-triazol-2-il- vagy 4-klór-l-pirazolil-csoportot tartalmazó, n = 1 jelentésnek megfelelő (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy amegfele-2 184 383 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
