184376. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-metilén-szteroidok előállítására

1

184 376

2

27. példa

1,5 g 16al7a-epoxi-4-pregnén-3,20-diont a 9. példában megadott körülmények között 863 mg 16al7a-epoxi-6-metilén-4-pregnén-3,20-dionná alakítunk. Olvadáspont: 185-187 °C.

28. példa

2.0 g 3-oxo-4,17(20)-pregnadién-21-sav-etilésztert a 9. példában megadott körülmények között 1,26 g 6-metilén-3-oxo-4,17(20)-pregnadién-21-sav-e|LKszterré alakítunk. Olvadáspont: 161,5-162 °C.

29. példa

2.0 g 17a,21-diacetoxi-4-pregnén-3,ll,20-triont a 9. példában leírt módon 1,76 g I7a,21-diacetoxi-6-metilén^pregnén-3,ll,20-trionná Sikítunk. Olvadáspont: 228-230 °C.

.«A

30. példa '•

2.0 g 17a,20;20,21-biszmetiléndioxi-4-pfregnén-3,ll-diont a 9. példában leírt módon 1,54 g 6-metilén-17a,20;20, 21-bisz-metiléndioxi-4-pregnén-3,ll-dionná alakítunk. Olvadáspont: 198,5—201 °C.

31 példa

1.0 g 17a,21-diacetoxi-4,9(ll)-pregnadién-3,20-diont az

1. példában leírt módon 723 mg 17a,21-diacetoxi-6-metilén-4,9(ll)-pregnadién-3,20-dionná alakítunk. Olvadáspont: 208,5-211 °C.

32. példa

2.0 g 21-acetoxi-4,9(ll),16-pregnatrién-3,20-diont a 9. példában megadott körülmények között 1,15 g 21-acetoxi-6-metilén-4,9(ll),16-pregnatrién-3,20-dionná alakítunk. Olvadáspont: 155—157 °C.

33. példa

1.0 g 21-acetoxi-17a-metoxi-4-pregnén-3,20-diont a 9. példában leírt módon 0,58 g 21-acetoxi-17of-metoxi-6-metilén-4-pregnén-3,20-dionná alakítunk. Olvadáspont:

141,5-143 °C.

34. példa

0,5 g 17a-hexanoiloxi-19-metoxi-4-pregnén-3,20-dionta

9. példában leírt módon 0,31 g 17a-hexanoiloxi-19-metoxi-6-metilén-4-pregnén-3,20-dionná alakítunk. Olvadáspont: 94—96 °C. 35

35. példa

2-nyakú lombikban 1 órán át keverjük 65 °C fürdőhőmérsékleten 1,0 g, 30 ml kloroformban feloldott nátriumacetát, 30 ml formaldehid-dietilacetál és 3,8 ml foszforoxiklorid szuszpenzióját, majd összekeverjük 1/) g 17 ahidroxi-progeszteronnal. A reakcióelegyet 1,5 órán át 65 °C-on tovább keverjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük és erőteljes keverés közben, alkalikus reakcióig telített nátriumkarbonát-oldatot csöpögtetünk hozzá. Ezután a szerves fázist elválasztjuk, vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfát fölött megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A nyersterméket 220 g Kieselgeleri metilénklorid-acetongradienssel (0—12% aceton) tisztítjuk. így Í842 mg 17ahidroxi-6-metilén-4-pregnén-3,20-diont kapunk, amelynek olvadáspontja 218—220 °C.

36 példa

1.0 g 21-acetoxi-17a-hidroxi-4-pregnén-3,20-diont a 35. példában leírt módon 1,0 g, 30 ml kloroformban feloldott nátriumacetát, 30 ml formaldehid-dietilacetál és 3,8 ml foszforoxiklorid szuszpenziójával keverünk 7 órán át 65 °C-on, majd a reakcióelegyet feldolgozzuk. A nyersterméket 220 g Kieselgelen metilénklorid-aceton-gradienssel (0—12% aceton) tisztítjuk. így 890 mg 21-acetoxi-17ahidroxi-6-metilén-4-pregnén-3,20-diont kapunk, amelynek olvadáspontja: 194,5—196 °C.

37. példa

1.0 g 21-acetoxi-17a-hidroxi-D-homo-4-pregnén-3,20- diont a 35. példában leírt módon 790 mg 21-acetoxi-17ahidroxi-6-metilén-D-homo-4-pregnén-3,20-dionná alakítunk. Olvadáspont: 187—188 °C.

38 példa

Kétnyakú lombikban, 30 ml kloroformban feloldott 1,0 g nátriumacetát és 1,0 g 21-acetoxi-17a-hidroxi-4,9-pregnadién-3,20-dion, valamint 30 ml formaldehid-dietilacetál és 3,8 ml foszforoxiklorid szuszpenzióját 1 órán át keverjük 65 °C fürdőhőmérsékleten. Ezután azelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és erőteljes keverés közben alkalikus reakcióig telített nátriumkarbonát-oldatot csöpögtetünk hozzá. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfát fölött megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A nyersterméket 200 g Kieselgelen hexánetilacetát-gradienssel (0—50% etilacetát) tisztítjuk. 742 mg 21-acetoxi-17a-hidroxi-6-metilén-4,9-pregnadién-3,20-diont kapunk, amelynek olvadáspontja 191—193 °C.

39. példa

l,0g 17/3-hidroxi-17a-metiM*androsztén-3 -ont a 38. példában leírt módon 1,0 g, 30 ml kloroformban feloldott nátrrumacetát, 30 ml formaldehid-dietilacetál és 3,áfnl foszforoxiklorid szuszpenziójával reagál tatunk és \ reakcióelegyet feldolgozzuk. 590 mg 17/3-hidroxi-17a-metil-6mfetilén-4-androsztén-3-ont kapunk, amelynek olvadáspontja

147,5-150 °C.

40. példa

2.0 g 17a-etinil-17|8-hidroxi-4-androsztén-3-ont a 38. példában leírt módon 1,45 g 17a-etinil-17/3-hidroxi-6-metilén-4-androsztén-3-onná alakítunk és a reakcióelegyet feldolgozzuk. Olvadáspont: 243—245 "C. .

41. példa

1.0 g, 30 ml kloroformban feloldott nátriumacetát és 30 ml formaldehid-dimetilacetál szuszpenzióját összekeverjük 1,9 ml foszforoxikloriddal, és az elegyet 1 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután hozzáadunk 1,0 g 17j^acetoxi-17a-etinil-4-androsztén-3-ont, és visszafolyató hűtő alatti forralás közben 2 óra alatt hozzácsöpögtetünk 1,9 ml foszforoxikloridot. Az elegyet 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majdlehűtjük és telített nátriumkarbonát-oldat hozzácsöpögtetésével meglúgosítjuk. A szerves fázist elválasztjuk, és vákuumban bepároljuk. Tisztítás céljából a nyersterméket kismennyiségű metilénkloriddal, vízzel és 5 g nátriumkarbonáttal keverjük össze. Vízgőzdesztilláció után leszivatjuk, a maradékot vízzel semlegesre mossuk és 105 g Kieselgelen hexán-etilacetát-gradienssel (0—50 % etilacetát) tisztítjuk.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

5