184332. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 10-bróm-szandvicin és 10-brómizoszandvicin előállítására
1 184 332 2 10-Bróm-szandvicin, 10-bróm-izoszandvicin és sóik előállítása 1. példa 10-Bróm-szandvicin-hidrobromid előállítása 3 g szandvicint metilénklorid és metanol elcgyébcn (50 ml) oldunk és keverés és jéglrűtés közben 1,45 g bróm 100 ml metanollal képezett oldatával lassan elegyítjük. A reakcióelegyet bepároljuk és a maradékot acetonból kristályosítjuk. 3,4 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 76 %. Op.: 210 °C. A termék tiszta n-forma. 2. példa 10-Bröm-szandvicin előállítása 12,4 g 10-bróm-szandvicin-hidrobromidot melegítés közben 100 ml metanolban oldunk, majd lehűlés után a bázist híg nátrium-karbonát-oldat hozzáadásával teljesen kicsapjuk. A kiváló terméket szűrjük és szárítjuk. 9 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 87 %. Op.: 204 °C. A termék tiszta n-forma. 1-11. példa 3. példa 10-Bróm-szandvicin előállítása 48,2 g 10-bróm-szandivicin-hidrobromidot híg nátrium-karbonát-oldattal elegyítünk és kevés metanolt tartalmazó metilénkloriddal háromszor extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. 39,6 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 99 %. Op.: 204 °C. A termék tiszta n-forma. 4. példa 10-Bróm-szandvicin előállítása 12,5 g szandvicint és 19 g réz(II)bromidot dimetil-formámidban oldunk és a reakcióelegyet 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A dimetil-formamid ledesztillálása után kapott maradékot vízben felvesszük, ammónium-hidroxid-oldattal elegyítjük, majd etilacetáttal többször extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk, bepároljuk, a maradékot metanolban felvesszük és a terméket híg nátrium-karbonát-oldat hozzáadásával kicsapjuk. 4,5 g címszerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 29 %. Op.: 204 °C. A termék tiszta n-forma. 5. példa 10-Bróm-szandvicin-hidroklorid előállítása 1 g szandvicint és 1,5 g réz(II)bromidot dimetil-formamidban oldunk és szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet 4 óra múlva vákuumban bepároljuk, a maradékot vízben felvesszük, ammóniával elegyítjük és etilacetáttal töbször extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk, bepároljuk, a maradékot metanolban felvesszük, meíanolos sósavval elegyítjük és éterbe csepegtetjük.” A kiváló hidrokloridot szűrjük, éterrel mossuk és szárítjuk. 0,9 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 66 %. Op.: 268—270 °C. A termék tiszta n-forma. 6. példa 10-Bróm-szandvicin előállítása 13,2 g szandvicint 400 ml tetrahidrofurán, 100 ml metilénklorid és néhány csepptöl néhány ml-ig terjedő mennyiségű metanol elegyében oldunk, majd —10 °C-on kis részletekben 16,6 g 2,4,4,6-tetrabróm-2,5-ciklohe>;adién-l-ont adunk hozzá. A reakcióelegyet 30 percer át —10 °C-on keverjük, majd lassan szobahőmérséklet! e hagyjuk felemelegedni és a fenol eltávolítása céljából 2 n nátrium-hidroxid-oldattal kétszer extraháljuk. Vízzel történő kétszeri mosás után bepároljuk, a maradékot metanolban felvesszük és a terméket víz hozzáadásával kicsapjuk. 15,1 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 92 %. Op.: 204 °C. A termék tiszta nforma. A 2,4,6-tribróm-fenolt a vizes fázis megsavanyítása és metilénkloridos extrakciója útján nyerhetjük vissza; e vegyületet a 2,4,4,6-tetrabróm-2,5-ciklohexadién-l-on előállítására használhatjuk fel. 7. példa 10-Bróm-szandvicin-hidrogéntartarát előállítása 2 g 10-bróm-szandvicint és 0,74 g L-(+)-borkősavat 20 ml metanol és ml metilénklorid elegyében oldunk., A reakcióelegyet fele térfogatra bepároljuk, majd a hidrogéntartarátot 200 ml éter hozzácsepegtetésével kicsapjuk. 2,4 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 88 %. Op.: 208 °C. A termék tiszta n-forma. 8. példa 10-Bróm-izoszandvicin előállítása 15 g 10-bróm-szandvicint és 20 g kálium-hidroxidot 700 ml metanolban oldunk és 8 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet 400 ml vízzel hígítjuk, metilénkloriddal háromszor extraháljuk, szárítjuk, bepároljuk és metanolból kristályosítjuk. 10,5 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 70 %. Op.: 173—175 °C. A termék tiszta izo-forma. Az anyalúgban maradó, 10-bróm-szandvicint és kevés 10-bróm-izoszandvicint tartalmazó elegyet ismét izomé rizálhatjuk. 9. példa 10-Bróm-izoszandvicin-hidrogéntartarát előállítása 2,5 g 10-bróm-izoszandvicint 200 ml etilacetátban oldunk és 0,92 g L-(+)-borkősavnak 7 ml acetonnal képezett oldatával cseppenként elegyítjük. A kiváló hidrogéntartarátot szűrjük és etilacetáttal mossuk. 3,1 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 90 %. Op : 210 °C. A termék tiszta izo-forma. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
