184331. lajstromszámú szabadalom • Eljárás NB-kvaterner-10-bróm-szandvicin- és NB-kvaterner-10-bróm izoszandvicin-származékok előállítására
1 184 331 2 1,2 g Nb-n-propil-10-bróm-izoszandvicinium-jodidot 50 ml híg nátriumdcarbonát-oldatban felveszünk és kétszer 50 ml etilacetáttal extrahálunk. Az oldathoz 0,44 g citromsav-1 -hidrát és 3 ml aceton kevés etilacetáttal hígított oldatát adjuk és szárazra pároljuk. 1,3 g cím sze- 5 linti vegyületet kapunk. Kitermelés: 100 %. Op.: 125 °C. A termék a n- és izo-forma körülbelül 1:4 arányú keverékéből áll. 19. példa Nfr-n-hexil-lO-bróm-izoszandvicinium-jodid előállítása Az la. példában ismertetett eljárással analóg módon járunk el azzal a változtatással, hogy a reakció-oldat tel- 15 jes mennyiségét bepároljuk és a maradékot kevés metilén-kloridban felvesszük, mikoris a termék kiválik. A cím szerinti vegyületet 90 %-os kitermeléssel kapjuk. Op.: 245—246 °C. A termék a n- és izo-forma körülbelül 1:3 arányú keverékéből áll. 20 20. példa 22. példa Alábbi összetételű kapszulákat készítünk: Komponens Mennyiség, rész/kapszula Nb propil-10-bróm-szandvicinium-hidrogéntartarát 15 Laktóz, granulált 69,5 STA-Rx 1500 10 Aerosil 200 0,5 Magnézium-sztearát 1.0 Összsúly: 96 rész A hatóanyagot az STA-Rx 1500-al megfelelő keverőberendezésben összekeveijük. A granulált laktózt (Tabletlose®) hozzákeverjük. Az Aerosil 200-t és a magnézium-sztearátot megfelelő 0,2 mm-es szitán átvisszük és egymásután bekeverjük. A kapott pormasszát automata kapszula töltő- és -lezárógépen 4-es nagyságú kapszulákba töltjük. A kapszulák összsúlya 96 mg, hatóanyagtartalma 15 mg. 10 N)j - (2-morfolino-etil) - 10-bróm-izoszandvicinium-klorid előállítása 1,5 g 10-bróm-izoszandvicint és 0,8 g N-(2-klór-etil)-morfolint 12 ml etanolban oldunk és a reakcióelegyet 14 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A kiváló terméket szűrjük, metilén-kloriddal mossuk és szárítjuk. 1.5 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 73 %. Op.: 257 °C. A termék tiszta izo-forma. 21. példa Alábbi összetételű tablettákat készítünk: 25 23. példa Alábbi összetételű tablettákat készítünk: 30 Komponens Mennyiség, rész/tabletta Nb -me til-10-bróm -szánd vicinium-hidrogéntartarát 15 Laktóz-hidrát 105 35 Kukoricakeményítő 58 Aerosil 200 0,5 Ko Ili don 25 10 Komponens Nb-propil-10-bróm-szandvicinium-hidrogéntartarát Laktóz-hidrát Kukoricakeményítő Aerosil 200 Kollidon 25 Mennyiség, rész/tabletta 40 15 105 58 0,5 10 45 Aerosil 200 0,2 Magnézium-sztearát ___L3_ Összsúly : 190 rész 50 A tablettákat a következőképpen készítjük el: A hatóanyagot a laktózzal, a kukoricakeményítővel és az Aerosillel alaposan összekeverjük. A kapott keveréket a Kollidon 25 40 %-os vizes oldatával Diosna-féle keverő- 55 berendezésben átnedvesítjük és granuláljuk. A nedves masszát 2 mm-es szitán átvisszük, 40 °C-on tálcán szárítjuk, majd 1,6 mm-es szitán átpréseljük. A granulátumot az aeroszillel és a magnézium-sztearáttal összekeveijük, majd a keverékből 190 mg súlyú, 15 mg hatóanyagtar- 60 talmú tablettákat préselünk. 65 Aerosil 200 0,2 Magnézium-sztearát 1,3 Összsúly: 190 rész A hatóanyagot a laktózzal, a kukoricakeményítővel és az aeroszillal összekeveijük. A kapott keveréket 40 %-os vizes Kollidon 25 oldattal Diosna-féle keverőberendezésbea átnedvesítjük és granuláljuk. A nedves masszát 2 mm-es szitán átvisszük,40 °C-on tálcán szárítjuk, majd 1,6 mm-es szitán átvisszük. A granulátumot az aeroszillal és a magnézium-sztearáttal összekeverjük, majd 190 mg összsúlyú, 15 mg hatóanyagtartalmú tablettákká préseljük. 24. példa Alábbi összetételű kapszulákat készítünk: Komponens Nt-metil-10-bróm-szandvicinium-hidrogéntartarát Granulált laktóz STA-Rx 1500 Aerosil 200 Magnézium-sztearát Mennyiség, rész/kapszula 15 69,5 10 0,5 1,0 Összsúly: 96 rész 7
