184331. lajstromszámú szabadalom • Eljárás NB-kvaterner-10-bróm-szandvicin- és NB-kvaterner-10-bróm izoszandvicin-származékok előállítására
1 184 331 2 visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A kiváló terméket szüljük, acetonnal mossuk és szárítjuk. 1,3 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 100 %. Op.: 263 °C (bomlás). A termék tiszta n-forma. 4a. példa Az N(j-n-hexil-10-bróm-szandvicinium-jodidot n-hexil-jodidos alkilezéssel az la. példában ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő. Kitermelés: 67 %. Op.: 224—227 °C. A termék tiszta n-forma. 4b. példa Az Nb-n-hexil-10-bróm-szandviciníum-hidrogéntartarátot az lb. példában ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő. Kitermelés: 38 %. Op.: 134 °C. A termék tiszta n-forma. 5. példa Nb-decil-10-bróm-izoszandvicinium-bromid előállítása 1 g 10-bróm-szandvicint és 1 ml 1-bróm-dekánt 15 ml metanolban oldunk. A reakcióelegyet 48 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A kiváló terméket szűrjük, hideg etanollal mossuk és szárítjuk. 0,6 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 39 %. Op.: 258 °C. A tennék a n- és izo-forma 3:7 arányú keverékéből áll. 6. példa Nb -( 3-metil-butil )-l O-bróm-szandvicinium-jodid előállítása 1 g 10-bróm-szandvicint és 1 ml l-jód-3-metil-butánt 15 ml etanolban oldunk és a reakcióelegyet 24 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az elegyet lehűtjük, majd éterrel elegyítjük. A kiváló terméket szüljük, éterrel mossuk és szárítjuk. 0,5 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 34%. Op.: 266 C (bomlás). 7. példa Nb-benzil-10-bróm-szandvicinium-bromid előállítása 1 g 10-bróm-szandvicint és 1 ml benzil-bromidot 35 ml acetonitrilben oldunk és 8 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A kiváló terméket szüljük, hideg acetonnal mossuk és szárítjuk. 1 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 70%. Op.: 242 °C. A termék a n- és izo-forma 6:4 arányú keverékéből áll. 8 8. példa Nb-[2-hidroxi-3-( 1 -piperidinil)-propil]-l O-bróm-szandvicinium-bisz-hidrogéntartarát előállítása 10 g 10-bróm-szandvicint és 3,7 g 3-piperidino-l ,2- epoxi-propánt 75 ml etanolban oldunk és 75 °C-on keverjük, majd 8 óra elteltével további 1 g 3-piperidino-l ,2- -epoxi-propánt adunk hozzá. A reakcióelegyet további 8 ó rán át 75 °C-on keverjük, vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot körülbelül 100 ml acetonban felveszszük, majd a kapott oldatot jéghűtés közben 3,9 g L-(+)-boikősav 250 ml acetonnal képezett oldatához csepegtetjük. A kiváló bisz-hidrogéntartarátot szüljük, acetonnal és éterrel mossuk. A kapott bisz-hidrogéntartarátból az ildehid-bázist nátrium-karbonát-oldattal felszabadítjuk. éterrel extraháljuk, majd L-(+)-borkősav hozzáadásával a bisz-hidrogéntartarátot újra lecsapjuk. 9,4 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 45 %. Op.: 135 °C. 9. példa Ni)-(2-hidroxi-2-fenil-etil)-10-bróm-szandvicinium-hidrogén tartarát elöállitása 1 g 10-bróm-szandvicint és 0,4 ml epoxi-sztirolt 15 ml etanolban oldunk és 7 órán át 75 C-on melegítjük. További 0,3 ml epoxi-sztirol hozzáadása után a reakcióelegyet újabb 8 órán át 75 °C-on melegítjük, majd bepároljuk, a maradékot metanolban felvesszük és 0,32 g L-(+)-borkősav hozzáadása után lassan 80 ml etilacetátba csepegtetjük. A kiváló hidrogéntartarátot szűrjük, etilacetáOal mossuk és szárítjuk. 1,5 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 90 %. Op.: 139 °C. 10. példa Nb-(2-hidroxi-etil)-10-bróm-izoszandvicinium-hidrogén-tartarát előállítása 2 g 10-bróm-szandvicint és 7 ml klór-etanolt 10 ml szulfolánban oldunk és 15 órán át nitrogén-atmoszférában 80 °C-on keverjük. A reakcióelegyhez 6 n sósavat adunk, majd etilacetáttal egyszer extraháljuk, a vizes fázist nátrium-karbonát-oldattal meglúgosítjuk és etilacetáttal többször extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk és 0,7 g L-(+)-borkősav acetonnal képezett oldatával elegyítjük. A kiváló hidrogén-tartarátot szüljük, etilacetáttal mossuk és szárítjuk. Kitermelés: 1,9 g (64%). Op.: 119 °C. A termék tiszta izo-forma. lla. példa Nb- (4-fluor-benzil) -10-bróm-szandvicinium-bromid előállítása 3,5 g 10-bróm-szandvicint és 3,5 ml 4-fluor-benzil-bromidot 35 ml tetrametil-karbamidban oldunk és a reakcióelegyet 15 órán át 60 °C-on keverjük. A kiváló cím szerinti vegyületet szűrjük, acetonnal mossuk és szárítjuk. Kitermelés: 2,1 g (41 %). Op.: 246-248 °C. A termék a 20 helyzetű szénatomon egységes konfigurációjú. llb. példa Nb-(4-fluor-benzil)-l O-bróm-szandvicinium-hidrogén-fumarát előállítása 1,4 g Nb-(4-fluor-benzil)-10-bróm-szandvicinium-bromidot híg nátrium-karbonát-oldatban szuszpendalunk és metilén-kloridda! extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
