184299. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ergopeptid-származékok előállítására
1 184 299 2 létében R5 hidrogénatomot jelent) és a II. általános képletű vegyidet közötti kondenzáció után hajtjuk végre például úgy, amint a 18. példában leírjuk. Ha a kiindulási vegyületek előállítását nem írjuk le, akkor ezek ismert vegyületek, vagy ismert eljárásokkal, illetve az itt leírt eljárásokkal analóg módon állíthatók elő. A találmány szerinti vegyületeket az irodalomban eddig nem ismertették. Ezek a vegyületek állatkísérletekben értékes farmakológiai tulaj donságúaknak bizonyultak, és ezért gyógyszerek hatóanyagaiként alkalmazhatók. Ezek a vegyületek különösen dopaminreceptor-fokozó hatást mutatnak. Dopaminerg tulajdonságaik következtében az új vegyületek a Parkinson-kór kezelésére alkalmazhatók. A találmány szerinti vegyületeknek ezenkívül prolaktin-kiválasztást gátló hatásuk van, ezért például az akromegália kezelésében találhatnak alkalmazásra. A vegyületeknek továbbá éberségfokozó és élénkítő hatásuk van. Ezért agyi véredénykárosodások, agyérelmeszesedés, az agyműködés elégtelensége vagy koponyasérülés okozta öntudatkiesés esetén javasolt az alkalmazásuk. Ezenfelül a találmány szerinti vegyületek depresszióellenes hatást is mutatnak, és ezért depresszióellenes szerként alkalmazhatók. Végül véredényerősítő, méghozzá centrális hatásuk van, és mind a perifériás, mind a centrális vérkeringés tényezőit befolyásolják. Ezért migrén és ortosztatikus panaszok kezelésére, illetve trombózis megelőzésére alkalmazhatók. A találmány szerinti vegyületeket a szokásos farmakológiailag elviselhető hígító- vagy hordozóanyagokkal együtt és adott esetben más segédanyagokkal elegyítve, például perorálisan vagy parenterálisan lehet beadni. Perorálisan tabletták, diszpergálható porok, granulátumok, kapszulák, szirupok, szuszpenziók, oldatok, elixírek alakjában, parenterálisan oldatok vagy szuszpenziók, például steril, injektálható vizes oldatok alakjában adhatók be. A perorális készítmények egy vagy több adalékanyagot, például édesítő-, ízesítőszereket, festéket és tartósítószereket tartalmazhatnak, hogy a készítmény megjelenése és íze jó legyen. A tabletták a hatóanyagot a szokásos farmakológiailag elviselhető segédanyagokkal, például iners hígítószerekkel, például kalciumkarbonáttal, nátriumkarbonáttal, tejcukorral és talkummal; granulálási és szétesést elősegítő szerekkel, például keményítővel és algjnsawal; kötőanyaggal, például keményítővel, zselatinnal; csúsztatószerrel, például magnéziumsztearáttal, sztearinsawal és talkummal elegyítve tartalmazhatják. A tablettákat ismert módszerekkel be is vonhatjuk, ezáltal a gyomor- és bélutakban a tabletták szétesése és felszívódása késleltetett, és hatásosságuk hosszabb időtartamra biztosítható. A szuszpenziók, szirupok és elixírek a hatóanyagot szintén olyan segédanyagokkal együtt tartalmazhatják, amelyek az üyen gyógyszerkészítmények előállítására használatosak, ilyenek például a szuszpendálószerek, például metilcellulóz, tragantmézga és a nátriumalginát; nedvesítőszerek, például lecitin, polioxietilénsztearát és polioxietilén-szorbitán-monooleát; és tartósítószerek, például etil-para-hidroxibenzoát. A kapszulák a hatóanyagot egyetlen alkotórészként vagy szüárd hígítószerrel, például kalciumkarbonáttal, kalciumfoszfáttal vagy kaolinnal elegyítve tartalmazhatják. Az injekciós készítményeket szintén hagyományos módon állíthatjuk elő. A farmakológiai készítmények a vivő- vagy adalékanyaggal kiegészítve egészen 90%-ig terjedhető mennyiségű hatóanyagot tartalmazhatnak. Az előállítás és adagolás szempontjából a szilárd adagolási alakok, például a tabletták vagy kapszulák előnyösek. A következő farmakológiai készítmények ismert módszerekkel állíthatók elő: Tabletták I. általános képletű vegyület, például 2 -me til-9,10-dihidro-ergotaminmezilát 1,025mg borkősav 0,1 mg tejcukor 84,975 mg kukoricakeményítő 8,0 mg zselatin 0,3 mg magnéziumsztearát 0,5 mg sztearinsav 1,1 mg talkum 4,0 mg Kapszulák I általános képletű vegyület, például 2-metil-9,10-dihidro-ergotamin 1,0 mg hígítószer (keményítő stb.) 299,0 mg Folyadékos gyógyszerkészítmények Steril Perorális injektálható folyékony szuszpenzió szuszpenzió súly (mg) I általános képletű vegyület, például 2-metil-9,10-dihidroergotamin 0,5 0,5 nátriumkarboximetilcellulóz 1,25 12,5 metilcellulóz 0,4-polivinilpirrolidon 5-lecitin 3 — benzilalkohol 0,01 _ magnéziumalumíniumszilikát-47,5 ízesítőszerszükség szerint színezék szükség szerint metilparabén — 4,5 propilparabén-1,0 poliszorbát 80 (például Tween 80) 5 szorbitoldat, 709í^os-2500 pH-stabilizáló puffer (tartósítás céljából) szükség szerint szükség szerint víz szükség szerint szükség szerint 1 ml-ig 5 ml-ig A fenti alkalmazásokban az adagmennyiség természetesen az alkalmazott vegyülettől, a beadás módjától és a kívánt kezeléstől függően változhat. Általában azonban testsúly-kilogrammonként 0,01-10 mg adagmennyiséggel kielégítő eredmények érhetők el; a beadás naponta egyszer vagy szükség esetén több részletben történhet. Nagyobb emlősöknél a napi adag 0,5—100 mg hatóanyagot tartalmazhat, és például perorális beadásra alkalmas adagolási alakok a szilárd vagy folyékony hordozóvagy hígítószereken kívül általában 0,1—50 mg hatóanyagot tartalmazhatnak. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
