184253. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-amino-3-kinolinkarbonsavak és észterek előállítására
1 184 253 2 1. táblázat folytatása Példa száina R. Rí R» Só Olvadáspont fC) 63. 8-CH30— 2—CH3—C4H4-(CH3)jHCHCl.Hj 0 140-143 64. 8-CH,0-2-CHj-C4H4-CH,0-(CH3)3r-HC1 184-187 65. 8-CHaO-2-CH3-C4H4-(CH3)3N(CH3)3--100-103 66. 8-CH3 0-2-CH3-C4H4-(CH3)jN(CHj)3--95-97,5 67. 8-CHjO-2-CH,-C4H4-(CH3)j N(CHj)afumarát 186-189 68. 8-CHjO-2-CHs-C4H4-(CH3)2N(CH2)3-.Hä0.2HCl 177-180 69. 8-CHsO-2-CH3 -C4 H4-c3h,-CH,CHj SOjOH 113-116 70. 8-CHjO-2-CH3-C4H4-c3h(HO-CH2CH2 so3oh 142-145 (a) megegyezik a J. Pharm. Chem. Soc., 1389. (1951.) irodalmi helyen szereplő 99-100 °C olvadásponttal. 2. táblázat 15 Az 1-88. példa termékének elemzési eredményei Példa Tapasztalati Számított Talált száma képlet c% H% N% c% H% N% l.C10 H31C1N,03 64,63 5,68 7,51 64,36 5,65 7,62 20 2.C., h13n2o3 70,79 5,63 8,69 70,91 5,65 8,77 3. C30 h20n2o3 71,41 5,99 8,33 71,52 5,94 8,35 4. CS4 H,,N,0,S 55,29 5,10 6,45 55,68 5,02 6,42 5- C30 h23n2o7p 55,30 5,34 6,45 54,92 5,37 6,53 6.C1# h19cin2o3 63,60 5,34 7,81 63,25 5,33 7,69 7. C34 h31cin2o4 61,78 5,44 7,20 61,55 5,57 7,07 25 8. Cl0 H,, CIN, 0, S 59,33 5,23 6,92 59,04 5,38 6,87 9.C„ H13C12N203 58,03 4,61 7,12 57,89 4,69 7,13 10. c20 h13cin303 62,59 4,73 10,95 62,23 4,95 10,73 ll.C2D h14n2o3f3ci 56,28 4,25 6,56 56,33 4,34 6,60 59,44 5,37 10,00 59,25 5,21 10,03 13. C19 h13n2o3fci 60,56 4,81 7,43 60,28 4,87 7,32 30 14. C21 H31N304C1 62,92 5,28 6,99 62,56 5,48 6,76 15. C3, h23n2o3ci 60,26 6,84 8,26 59,39 6,80 8,20 16. C30 h23n2o4ci 61,46 5,93 7,17 61,40 5,92 7,21 17. Cl0 H23N204a 61,46 5,93 7,17 61,73 5,76 7,33 18. C21 h22n2o4 68,84 6,05 7,65 68,61 6,04 7,51 19. C2, h22n2o3 71,98 6,33 7,99 72,16 6,33 8,01 35 20. C, j H,, BrN2 0, 58,48 5,37 6,49 58,48 5,41 6,52 21. C21 h24n,o4 68,46 6,57 7,60 68,47 6,51 7,59 22. C2 0 H,«N,04ClBr 51,35 4,31 5,99 51,27 4,30 6,04 23. C20 H20N2O3S 65,20 5,47 7,60 65,18 5,48 7,66 24. C21 h27n2o3p 54,08 5,84 6,01 54,32 5,58 6,23 25. C2, H22N2Os 65,96 5,80 7,33 66,06 5,75 7,28 40 26. C21 h23n2o4q 62,61 5,75 6,95 62,61 5,84 6,94 27. C21 h23n2o4 68,84 6,05 7,65 68,94 6,06 7,68 28.CS1 h22n2o3 71,98 6,33 7,99 72,02 6,29 8,03 29. C31 h23n2o11p2 46,16 5,17 5,13 46,07 5,22 5,12 30. C2 j h24n2o,s 56,24 5,39 6,25 56,09 5,43 6,24 31. C,. 58,33 4,12 7,16 58,52 4,13 7,21 45 32. C20 H19N3Os 62,99 5,02 11,02 63,02 5,08 11,03 33. C44 h32n4o7ci2 64,46 6,39 6,83 64,09 6,22 6,96 34. C2I h23n2o3q 65,20 5,99 7,24 65,25 6,01 7,26 35. C21 HaoNjpjFjBr 51,97 4,15 5,77 52,22 4,14 5,89 36. C31 H33N204a 62,61 5,75 6,95 62,67 5,76 7,05 37. C31 H3jN207SP 52,50 5,75 5,83 52,08 5,35 5,77 50 38. C34 h,,f3n2o3 64,17 4,58 7,48 64,16 4,62 7,49 39. C24 hJ0n2o2s 68,16 5,72 7,95 68,19 5,76 8,14 40. C20 h21cin3o3s 59,33 5,23 6,92 59,55 5,32 6,86 41. C20 h„n203s2 62,47 5,24 7,29 62,16 5,16 7,12 42. C20 H31N20jSC1 61,77 5,44 7,20 61,84 5,41 7.31! 43. C20 h21cin2o3 64,73 5,68 7,51 64,47 5,61 7,50 44. C21 Ha 3 BrN, O, 60,73 5,58 6,93 60,76 5,60 6,82 DD 45. C,9 H13N203C11 58,03 4,61 7,12 57,97 4,65 7,11 46. C20 H, ,N3 0, 72,49 5,17 12,68 72,16 5,26 12,54 47. C24 H2 <)N202 78,24 5,47 7,60 78,22 5,47 7,50 48. C30 H44a2N409 65,57 4,84 6,11 66,04 5,00 6,09 49. C23 h23n2o2 78,32 6,05 7,31 78,52 5,90 7,30 50. C20 h22n3o2ci 64,60 5,96 11,30 64,60 5,96 11,39 OÜ 51. C21 h23n3o2 72,18 6,63 12,03 72,24 6,57 12,09 52. C,, Hí 3N3 02 71,91 4,76 13,24 71,95 4,86 13,26 53. C19 h13n2o4 67,45 5,36 8,78 67,49 5,38 8,50 54. C, a ;H14N203 70,12 5,23 9,09 70,10 5,27 9,09 55.C1( ;H,,N203C1 62,70 4,97 8,12 62,53 4,93 8,18 65 56. C„ h2Icin3o2 67,32 5,93 7,85 67,22 5,92 7,83 Példa Tapasztalati Számított Talált sima képlet c% N 'H% N% C% H% N% 57. C22 h24n2o3 72,51 6,64 7,69 72,56 6,55 7,67 58. C„ h17n3o3ci 66,90 5,03 8,22 66,60 5,14 8,20 59. C20 H29N203C12 58,98 4,95 6,88 58,90 4,94 6,90 60.C21 h34n2o,s 56,24 5,39 6,25 56,37 5,42 6,28 61. C19 h17n3o5 62,12 4,66 11,44 62,05 4,66 11,54 62. C33 h29n3o10s 51,20 5,42 7,79 51,20 5,36 8,01 63. C21 h23cin2o4 62,30 6,22 6,92 62,49 6,23 6,94 64. C21 h23cin3o4 62,61 5,75 6,95 62,72 5,76 7,04 65. C22 hí3n303 69,64 6,64 11,07 69,73 6,64 11,07 66. C33 h27n3o3 70,21 6,92 10,68 70,42 6,95 10,67 67. C33 h31n,o9 60,75 5,64 7,59 60,89 5,69 7,53 68. C2 3 H31CI2N304 57,03 6,45 8,67 57,05 6,31 8,79 69. C23 h2(n,04s 59,18 5,87 6,27 59,16 5,93 6,25 70. C22 h24n2o,s 57,13 5,67 6,06 57,08 5,71 6,10 A találmány szerinti eljárással előállítható 4-amino-3- kinolinkarbonsavak és észtereik gyomornedv-elválasztásra gyakorolt hatását patkányokon és kutyákon vizsgáltuk. Az elválasztás gátlását a gyomorsavtermelés százalékában mértük és fejeztük ki. Fekélygátló hatást is vizsgáltunk patkányokon. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek egy "élőnyös képviselőjével kapott eredményeket tüntetjük fel az alábbi 3. táblázatban. Más találmány szerinti vegyületek minőségileg azonos hatást mutatnak ezek közül a kísérletek közül egynek vagy többnek az esetében. 3. táblázat Az.l. példa vegyületének a stimulált gyomomedv-elválasztásra gyakorolt hatása Species Adag Gumol/kg) Adagolás módja Stimulálószer Gátlás1 (%) Patkány1 0,3- 8,1 i.v. hisztamin '43-96 Patkány1 0,3-10-7 i.d. hisztamin 40-70 Patkány* * * 9 0,3- 8,1 iv. tetragasztrin 27-85 Patkány9 0,9- 8,1 i.v. méták olin 25-76 Kutya9 2,7 és 8,1 i.v. élelem 50 és 83 Kutya9 32,4 p.o. élelem 56 1 a gátlást mint termelt gyomorsavmennyiséget mértük; 9 a patkányokat Ghosh és Shield módszerének módosított változata szerint vizsgáltuk (Brit. J. Pharmacol., 13., 54-61., 1958.); 9 a kísérlethez Heidenhain gyomros kutyákat használtunk. Az 1. példa vegyületét olyan patkányoknak adtuk be, amelyeknek gyomorkapuját lekötöttük és amelyeknek gyomomedv-elválasztását mesterségesen nem stimuláltuk. Az alkalmazott adagok 33 és 134 jumol/kg közöttiek voltak; a savtermelés gátlása 38-55% volt. Az 1. példa vegyületének gyomorfekélyt gátló hatásá patkányokon vizsgáltuk Shay és munkatársainak mód-7
