184253. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-amino-3-kinolinkarbonsavak és észterek előállítására
1 184 253 2 keverjük szobahőmérsékleten. Ezután azelegyet 300 ml vípzel felhígítjuk, és 6n sósav-oldattal 6,8 pH-értékre savanyítjuk. A csapadékot szűréssel összegyűjtjük, egymást követően vízzel és ace tonnai mossuk, majd körülbelül másfél órán át levegőn szárítjuk. így 13,41 g szilárd terméket kapunk (98%); olvadáspont: 272 °C (bomlás). Elemzési eredmények CigHi6Nj03 összegképletre: számított: C 70,12%, H 5,23%, N 9,09%; talált: C 70,10%, H 5,27%, N9,09%. 55. példa 8-Metoxi-4- [(2-me til-fenil}-amino\3-kinolinkarbonsav-hidroklorid Az 54. példa szerinti 8-metoxi-4-[(2-metil-fenil)-amino]-3-kinolinkarbonsav 4,35 g-ját 100 ml forró abszolút etanollal trituráljuk. Lehűlés után a szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük és levegőn megszárítjuk. így 3,87 g anyagot kapunk. Ezt 25 ml abszolút etanolban szuszpendáljuk, és éteres sósav-oldatot adunk hozzá feleslegben. Tiszta oldatot kapunk. Izopropiléter hozzáadására sárga színű csapadék válik ki, ezt összegyűjtjük és abszolút etanol és izopropiléter elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 3,14 g terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 257 °C (bomlás). Elemzési eredmények Cj gH, iN^OjCl összegképletre: számított: C 62,70%, H 4,97%, N 8,12%; talált: C 62,53%, H 4,93%, N 8,18%. 56-62. példa 56. Etil-8-metil-4-[(2-metil-fenil)-amino]-3-kinolinkarboxilát-monohidroklorid a 7. előállításból és o-toluidin. 57. Etil-8-metoxi-4-/[2-(l-metil-etil)-fenil]-amino/-3- -kinolinkarboxilát az 1. előállításból és o-izopropil-anilin. 58. Etil-8-klór-4-[(2-metil-fenil)-amino]-3-kinolinkarboxilát a 10. előállításból és o-toluidin. 59. Etil-4-[(2-klór-6-metil-fenil)-amino]-8-metoxi-3- -kinolinkarboxilát-monohidroklorid az 1. előállításból és 2-klór-6-metil-anilin. 60. Etil-8-metoxi-4-[(2,3-dimetil-fenil)-amino]-3-kinolinkarboxilát-monoszulfát az 1. előállításból és 2,3-dimetil-anilin. 61. Etil-8-metoxi-4-[(2-nitro-fenil)-amino]-3-kinolinkarboxilát az 1. előállításból és 2-nitro-anilin. 62. Etil-8-metoxi-4-[(2-nitro-fenil)-amino]-3-kinolinkarboxilát, -etilszulfát (1:1), -etanol (1:1) a 61. példából és tömény kénsav abszolút etanolban. 63. példa l-Metiletil-8-metoxi-4-[(2-metil-fenil)-amino\ -3-kinolinkarboxilát, -monohidroklorid, -monohidrát 150 ml száraz 2-propanolhoz hozzáadunk két nátrium pelletet, majd 5,38 g (15,99 mmol), 50 ml száraz 2-propanolban feloldott etil-8-metoxi-4-((2-metil-fenil)-amino]-3-kinolinkarboxilátot. Az oldatot a nedvesség kizárásával 6 órán át forraljuk keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával, eközben Dean-Starke csapdában 120 ml desztillátumot fogunk fel és elöntjük. Az oldószert lepároljuk, a maradékot 50 ml 2,9 molos sósavoldatban feloldjuk, és hozzáadunk Í00 ml vizet. Az oldat pH-értékét 1 molos vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal 8-ra állítjuk, a kivált olajszerű anyagot három alkalommal, 100—100 ml metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat magnéziumszulfát felett megszárítjuk, és az oldószert lepároljuk. így 4,60 g (82%), címben szereplő szabad bázist kapunk, amelynek olvadáspontja aceton és hexán elegyéből történő átkristályosítás után 120-122 °C. A szabad bázist izopropiléterben feloldjuk, és az oldathoz éteres sósav-oldatot adunk. Az oldószert lepároljuk, és a maradékot metilénklorid és aceton elegyéből átkristályosítjuk. így alcímben szereplő vegyületet kapjuk sárga színű kristályos szilárd anyag alakjában, amelynek olvadáspontja 140-143 °C. 64. példa 2-(Metoxietilj-8-metoxi-4-[(2-metil-fenil)-amino\3--kinolinkarboxilát A 3. példában szereplő vegyületet a 81. példában leírt módon 2-metoxi-etanollal átészterezzük, így a címben szereplő vegyületet kapjuk. 55. példa 3-(Dimetilamino)-etil-8-metoxi-4-[(2-metil-fenil)-amino]-3-kinolinkarboxilát A 3. példában szereplő vegyületet a 81. példában leírt módon 2-dímetilaminoetanollal átészterezzük, katalizátorként nátriumetilátot és oldószerként toluolt használunk. így a címben szereplő vegyületet kapjuk. 66. példa 3-(Dimetilamino)-propil-8-metoxi-4-{(2-metil-fenil)-amino\3-kinolinkarboxilát A 3. példában szereplő vegyületet a 63. példában leírt módon 3-dimetilamino-l-propanollal átészterezzük, oldószerként toluolt használunk. így a címben szereplő vegyületet kapjuk. 67. példa 2-(Dimetilamino}-etil-8-metoxi-4-[(2-metil-fenil)-amino\ -3-kinolinkarboxilát-furmrát (1:1,5 ) A címben szereplő vegyületet a 65. példában szereplő vegyületből és fumársavból állítjuk elő. 68. példa 3-(Dimetilamino)-propil-8-metoxi-4-\(2-metil-fenil)-amino\3-kinolinkarboxilát-dihidroklorid-monohidrát A címben szereplő vegyületet a 66. példában szereplő vegyületből és éteres sósavból állítjuk elő. 69. példa Etil-8-metoxi-4-[(2-metil-fenil)-amino]-3-kinolinkarboxilát-etámzulfonát (1:1) (só) A címben szereplő vegyületet a 3. példában szereplő vegyületből és etánszulfonsavból állítjuk elő abszolút etanolban. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
