184239. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6,9-nitrilo-prosztaglandin-analógok előállítására
1 184 239 2 dimetil-proszta-5,13-diénsav-metilészter, 1,84 g trifenilfoszfin és 0,264 ml hangyasav 30 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához csepegtetjük, és az elegyet —5 °C-on 1 órán át, majd 10 °C-on 30 percig keverjük. A reakciókeveréket etilacetáttal hígítjuk, 1 n sósavval, vízzel, telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, vízzel és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kovasavgél oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként ciklohexán-etilacetát 8:1 arányú keverékét használva. 1,6 g cím szerinti vegyületet kapunk, fizikai jellemzője a vékonyrétegkromatogram (kifejlesztő oldószer ciklohexán-etilacetát 2:1) : Rf = 0,46. 2. példa (5Z,13E)-(9ß,lla,15a,17S) -9-Hidroxi-l 1,15- bisz(tetrahidropirán-2-iloxi)-l 7,20-dimetilproszta-5,13-diénsav-metil-észter Az 1. példa szerint előállított 1,6 g formiloxi-vegyületet 15 ml metanolban feloldjuk, ehhez az oldathoz 373 mg káliumkarbonátot adunk, és az elegyet 20 °C-on 40 percig keveijük. A reakciókeveréket etilacetáttal hígítjuk, 1 n sósavval, vízzel, telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, vízzel és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kovasavgél oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként ciklohexán-etilacetát 2:1 arányú keverékét használva. 1,48 g cím szerinti vegyületet kapunk a következő fizikai jellemzőkkel: vékonyrétegkromatogram (kifejlesztő oldószer ciklohexán -etilacetát,2:1): Rf = 0,13; IR-spektrum (folyadékfilm): v = 3450, 1740, 1440, 1030.980 cm-1; MMR-spektrum (CDCl3-oldat): ő =5,40 (4H, m), 4,60 (2H, m), 3,60 (3H, s), 0,90 (6H, m); TS-spektrum: m/e = 462,431,390, 378, 360, 306. 3. példa ( 5Z, 13E)-(9ß,lla,15a,17S)-9-(p- Toluolszulfoniloxi) -ll,15-bisz(tetrahidropirán-2-iloxi ) -17,20-dimetilproszta-5,13-diénsav-metilészter A 2. példa szerint előállított 1,16 g 9/3-hidroxi-vegyületet 3,3 ml piridinben feloldjuk, ehhez az oldathoz 781 mg p-toluolszulfonilkloridot adunk, és az elegyet 30 C-on 21 órán át keveijük. A reakciókeveréket etilacetáttal hígítjuk, 1 n sósavval, vízzel és telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kovasavgél oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként ciklohexán-etilacetát 3:1 arányú keverékét használva. 1,46 g cím szerinti vegyületet kapunk a következő fizikai jellemzőkkel: vékonyrétegkromatogram (kifejlesztő oldószer ciklohexán-etilacetát, 2:1): Rf = 0,46; IR-spektrum (folyadékfilm): v = 1740, 1600, 1500, 1440.1370.1180.1025.980 cm-1 ; MMR-spektrum (CDCl3-oldat): ő = 7,15-7,80 (4H, m), 5,00-5,60 (4H, m), 4,55 (3H, m), 3,60 (3H, s), 2,40 (3H, s), 0,90 (6H, m). 4. példa ( 5Z, 13E)-(9ß,llo,15o,17S)-9-(p- Toluolszulfoniloxi)-11,15-dihidroxi-l 7,20-dimetil-proszta-5,13-diénsavmetilészter A 3. példa szerint előállított 1,46 g tetrahidropirán- 2-iloxi-vegyületet 20 ml metanolban feloldjuk, ehhez az oldathoz 53 mg p-toluolszulfonsav-piridin-komplexet adunk, és az elegyet 50 °C-on 1,5 órán át keverjük. A reakciókeveréket etilacetáttal hígítjuk, vízzel és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kovasavgél oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként ciklohexán-etilacetát 1:1 arányú keverékét használva. 1,07 g cím szerinti vegyületet kapunk a következő fizikai jellemzőkkel: vékonyrétegkromatogram (kifejlesztő oldószer ciklohexán-etilacetát, 1:2): Rf = 0,28; IR-spektrum (folyadékfilm): v = 3370, 1740, 1600, 1440,1365, 1180,1100,985 cm-1; MMR-spektrum (CDCl3-oldat): 5 = 7,15-7,80 (4H, m), 5,00-5,55 (4H, m), 4,55 (1H, m), 3,70-4,20 (2H, m), 3,60 (3H, s), 2,40 (3H, s), 0,90 (6H, m). 5. példa (5Z,13E)-(9 a,ll a,13a,l 7S)-9-Azido-U,15-dihidroxi-17,20-dimetil-proszta-5,l 3-diénsav-metilészter A 4. példa szerint előállított 1,07 g p-toluolszulfonil-oxi-vegyületet 15 ml dimetilszulfoxidban feloldjuk, az oldathoz 255 mg nátriumazidot adunk, és az elegyet 40 °C-on 16 órán át keveijük. A reakciókeveréket etilacetáttal hígítjuk, vízzel és telített vizes nátriumkloridoldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kovasavgél oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként ciklohexán-etilacetát 1:1 arányú keverékét használva. 560 mg cím szerinti vegyületet kapunk a következő fizikai jellemzőkkel: vékonyrétegkromatogram (kifejlesztő oldószer: etilacetát-metanol, 20:1): Rf = 0,55. IR-spektrum (folyadékfilm): v — 3360, 2100, 1740, 1440,1340,1280,975 cm-1; MMR-spektrum (CDCl3-oldat): Ő =5,15-5,60 (4H, m), 3,60 (3H, s), 0,90 (6H, m); TS-spektrum: m/e = 393, 375, 364, 362, 360, 350, 294, 293. 6. példa ( 13E)-(9a,lla,15a,l 7S)-6,9-Nitrilo-l 1,15-dihidroxi-17,20-dimetil-proszt-l 3-énsav-metilészter Az 5. példa szerint előállított 560 mg azidovegyületet 10 ml toluolban feloldva 65 °C-on 15 órán át keveijük, majd a reakciókeveréket csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kovasavgél oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként etilacetátot használva. 504 mg cím szerinti vegyületet kapunk a következő fizikai jellemzőkkel: vékonyrétegkromatogram (kifejlesztő oldószer: etilacetát-metanol, 10:1): Rf = 0,14; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
