184231. lajstromszámú szabadalom • Anilinszármazékokat hatóanyagként tartalmazó gombaölő készítmények és eljárás anilinszármazékok előállítására
1 184 231 2 A reakció befejeződése után az alkoholt - adott esetben a metanolt - és a savas katalizátort eltávolítjuk, például ledesztilláljuk és a terméket adott esetben szokásos módszerekkel tisztítjuk. A d) eljárásváltozat szerint a (III) általános képletű vegyületeket — azaz olyan (I) általános képletű vegyületeket, amelyeknek képletében R8 -CO R9 általános képletű csoportot jelent - úgy állítjuk elő, hogy (VIII) általános képletű merkaptánt R9COOH általános képletű sav származékával, előnyösen R9 CO Cl általános képletű savkloridjával (1. változat) vagy (R9—C0)20 általános képletű anhidridjével (2. változat) reagáltatunk. Az R9 CO Cl általános képletű savkloridnak (VIII) általános képletű merkaptánnal való reagáltatását általában kondenzálószer jelenlétében végezzük, amely gyakran savmegkötőszer bázisos megkötőszer —, és rendszerint közömbös szerves oldószerben dolgozunk. Közömbös szerves oldószerként az a) eljárásváltozatban megnevezett oldószereket használhatjuk. Savmegkötőszerként szerves bázist, így tercier amint, például trialkil-amint, előnyösen trietil-amint vagy N-arildialkil-amint, előnyösen N,N-dimetil-anilint, továbbá piridint vagy piridinszármazékot, valamint szervetlen bázist, például alkálifém- vagy alkáliföldfém-karbonátot vagy -hidrogén-karbonátot vagy nátrium-acetátot használhatunk. A műveletet legkedvezőbben szobahőmérsékleten végezhetjük, de 5 és 60 °C között, előnyösen 10 és 30 °C között is dolgozhatunk. A reagensek részaránya előnyösen a sztöchiometrikus közelében van (legalább 90%), előnyös sztöchiometrikus (100%) mennyiséget reagáltatni. Az eljárást úgy végezzük, hogy a savkloridot - adott esetben oldatban - a (VIII) általános képletű vegyület és a savmegkötőszer elegyével - ez az elegy is oldat lehet — reagáltatjuk. A legelőnyösebb végrehajtási mód szerint a savkloridot fokozatosan hozzáadjuk a másik két reagens elegyéhez. A reakció folyamán a savmegkötőszer esetenként a reakcióban keletkező savval mellékterméket alkot, amely egy addíciós vegyület lehet, például hidroklorid. Ez a melléktermék a reakcióközegben oldhatatlan vagy oldható lehet. A reakció befejeztével ezt a mellékterméket elkülönítjük; ha a melléktermék a reakcióközegben oldódik, akkor az elkülönítést a reakcióközegnek vízzel való mosásával végezhetjük, ha a melléktermék oldhatatlan, akkor az elkülönítést szűréssel vagy dekantálással végezhetjük. Akármelyik módszert alkalmazzuk, végül az oldószert - általában elpárologtatással eltávolítjuk, és így a (111) általános képletű terméket kapjuk; a szokásos tisztítási módszereket is alkalmazhatjuk, például a (III) általános képletű vegyület szerves oldószeres oldatát vízzel vagy vizes, savas oldattal mossuk és/vagy átkristályosítást végzünk. A d) eljárás 2. változata szerint egy (R9—CO)20 általános képletű savanhidridet (VIII) általános képletű merkaptánnal reagáltatunk. Az egyik előnyös megoldás szerint az anhidridet in situ állítjuk elő az R9COOH általános képletű savnak vízelvonó szerrel való kezelésével. Az eljárást legkényelmesebben 10 és 120 °C között végezhetjük közömbös szerves oldószerben. Oldószerként az a) eljárásváltozatnál felsoroltakat alkalmazhatjuk. Vízelvonó szerként karbodiimidet, elsősorban diciklohexil-karbodiimidet használhatunk. A vízelvonó szer és az R9COOH általános képletű sav mennyisége előnyösen megközelíti a sztöchiometrikust (a sztöchiometrikusnak legalább 90%-a a (VIII) általános képletű merkaptánra vonatkoztatva). Egyik előnyös módszer szerint célszerű a karbodiimidet fokozatosan hozzáadni a (VIII) általános képletű merkaptán és az R9COOH általános képletű sav elegy éhez. A reakció folyamán általában egy szubsztituált karbamidszármazék keletkezik, amelyet a reakció végén ismert módszerrel távolíthatunk el, például szűréssel, ha ez a szubsztituált karbamidszármazék oldhatatlan. Az oldószert szintén eltávolítjuk, például elpárologtatjuk, és így a (III) általános képletű vegyülethez jutunk. A találmány szerinti vegyületek sóinak előállítására a szokásos, megfelelő módszereket használhatjuk. A (II) általános képletű sók például úgy állíthatók elő, hogy a megfelelő észtert elszappanosítjuk - azaz olyan (III) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R7 alkilcsoportot és R8 hidrogénatomot jelent ezt az elszappanosítási például alkálifémvagy alkáliföldfém-hidroxiddal végezhetjük. A (II) általános képletű vegyületek — elsősorban ha R8 R9—CO— általános képletű csoportot jelent — úgy is előállíthatok, hogy alkálifém- vagy alkáliföldfém-hidroxidot olyan (II) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, amelynek képletében R7 hidrogénatomot jelent. Cserebomlási reakciót is végezhetünk a (II) általános képletű oldható só és a kívánt kation oldható ásványi sója között. A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárás gyakorlati végrehajtását anélkül, hogy azt ezekre korlátoznák. Az 1-10. példákban ismertetjük a találmány szerinti vegyületek előállítását az előzőkben ismertetett különböző eljárásokkal. Az I., II. és III. táblázatokban adjuk meg az 1 — 10. példákban ismertetett eljárásokkal analóg módon előállított termékek fizikai jellemzőit és elemi összetételét. Ha a kapott termék kristályos, akkor az olvadáspontot adjuk meg; ha a kapott termék olaj, akkor törésmutatóját (n2p) adjuk meg 20 °C-on a nátrium D vonalára vonatkoztatva. Az I., II. és III. táblázatban felsorolt termékeket hatóanyagként tartalmazó gombaölőszerek hatását a 11 — 14. példákban ismertetjük; a példákban leírt körülmények között egyetlen szernél sem tapasztaltunk fítotoxikus hatást. A 11-14. példákban az adott szer hatását totálisnak értékeltük egy adott gombás megbetegedéssel szemben, ha a hatás legalább 95%-os; a védelmet jónak értékeltük, ha a hatás legalább 80%-os (de kisebb, mint 95%); megfelelőnek értékeltük, ha a hatás legalább 70%-os (de kisebb, mint 80%); átlagosnak értékeltük, ha legalább 50%-os hatást tapasztaltunk (de kisebbet, mint 70%-ost). A példákban a százalékban megadott értékek — ellenkező közlése hiányában és a kitermelési adatok kivételével - súlyszázalékra vonatkoznak. Abban az esetben, ha a százalékokat a sztöchiometrikus mennyiségre adjuk meg, mól-százalékokról van szó. A 73. és 80. vegyületeket ionos formában tüntetjük fel; nyilvánvaló, hogy -COOH kovalens formában létezőnek is tekinthetők. A példákban az összes vegyület szerkezetét magmágneses rezonancia spektrummal igazoltuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
