184229. lajstromszámú szabadalom • Eljárás immunszabályozó hatású polimervegyületek előállítására
1 184 229 2 munkatársai, Surgery, október, 1978; Falk és munkatársai, Abstract, Canadian Society for Clinical Investigation, január, 24-27, 1978, Vancouver, és Falk és munkatársai, Abstract, Royal College of Physicians and Surgeons, január 25-28., 1978, Vancouver). 5 A fentiek szerint a teljes testet érintő besugárzást és a csontvelő átültetést a csecsemőmirigy műtéti eltávolítását követő napon végezzük. A teljes testet érintő besugárzást cézium137 izotópforrással végezzük (Atomic Energy of Canada). A besugárzás dózisát a 10 készüléken a működtető állítja be, és a besugárzás egyenletes a tartályba helyezett állat egész testfelületén. A csonvelő átültetésre a csontvelő sejtek különálló sejteket tartalmazó szuszpenzióját állítjuk elő oly módon, hogy kiegyenlített sóoldattal 4 °C hőmérsékleten mos- 15 suk a patkány femuijának és tibiájának hosszú csontjait. Háromszor kiegyenlített sóoldattal mossuk a sejteket és hemocitométerben meghatározzuk az élő sejtek számát és a megfelelő sejthígítást. A sejteket intravénásán adagoljuk olyan készítményből, amely 90%- 20 nál több életképes sejtet tartalmaz. A csontvelő átültetést mindegyik patkányra számítva 1X108 sejttel végezzük. A teljes beavatkozás során, amely érinti a csecsemőmirigy eltávolítását, a teljes testre vonatkozó besugárzást 25 és a csontvelő átültetést, az állatok elhalálozási aránya 10%-nál kevesebb volt. A kezelt állatokat hat héten át gyógyulni hagyjuk, majd elvégezzük a birka vörösvérsejtekkel szembeni IgM antitest képződési vizsgálatot. A gyógyulási időszak után a 20. példában megadottak 30 szerint eljárva adagoljuk a 7. példa VI-A szerinti vegyületet és a birka vörösvérsejteket. Az egész kísérlet eredményeit a 13 A. táblázatban adjuk meg. 21. példa Fisher patkányokban vizsgáljuk a találmány szerinti kilenc polimert, amelyek különböző imid-tartalmúak és amelyek azonosak a 20. példa 13. táblázatában megadottakkal abból a szempontból, hogy a százalékos imidtartalom hogyan befolyásolja a primer BLCa tumor újramegjelenését a rosszindulatú daganat műtéti eltávolítását követően. A kísérleti eljárás a 15., 16. és 17. példában megadott eljárással azonos, azzal a különbséggel, hogy ebben az esetben minden dózis esetén 10 patkányt használtunk, kontrollként szintén 10 patkányt állítottunk be, és dózisként testsúlykilogrammra számítva 30 mg-ot és 15 mg-ot választottunk, a hatóanyagot pedig 1 ml sóoldatban intraperitoneálisan adagoltuk. A kontroll állatok intraperitoneálisan 1 ml sóoldatot kapnak. 10 állatból álló csoportnak 21,7% imidet tartalmazó 7. példa VI-A szerinti polimert adagolunk, testsúlykilogrammra számítva 30 mg-os mennyiségben orálisan. A tumor beültetését követően műtéti úton eltávolítjuk a kifejlődött rosszindulatú daganatot, all. napon, és egy adagban adagoljuk a hatóanyagot a daganat eltávolítását követő napon. Az eredményeket a 14. táblázatban adjuk meg. Érdekes, hogy a kontroll állatban átlagosan 32,3 napon jelenik meg újra a tumor, ami jól egyezik a 16. példában vizsgált négy patkánynál tapasztalt átlagértékkel, a 34 nappal. 22. példa Vizsgáljuk az 5A. példa szerinti 100% imid-tartalmú etilén-maleinsav-anhidrid (specifikus viszkozitás 0,66) 13A. táblázat Lewis patkányok IgM antitest képződése Polimer Az állatok kezelése Az állatok száma Dózis mg/kg adagolás módja Válasz IgM plakk/1X106 lépsejt Stimulációs index Kontroll: 1,00 Kontroll Nem kezelt kontrollok 10-174,2-7. példa— 6. táblázat — A Normál 10 30* **/IP 836,0 4,78 7. példa —6. táblázat -A Normál 10 30*/orális 865,6 4,96 Kontroll Tx, 950R, BM-kontrollok 10 **-73,6-7. példa —6. táblázat — A Tx, 950R, BM 10 30*/IP 740,4 10,10 7.példa—6. táblázat—A Tx, 950R, BM 10 30*/orális 474,0 6,42 *15 mg/testsúlykilogramm dózissal ugyanezeket az eredményeket kaptuk. **Tx: csecsemőmirigy műtét R: a teljes testet érintő besugárzás mértéke BM: csontvelő átültetés. 20
