184229. lajstromszámú szabadalom • Eljárás immunszabályozó hatású polimervegyületek előállítására
1 184 229 2 követő 37 nap alatt. A (b) módon kezelt állatok 8%-a (36—3) maradt tumormentes 36 nap alatt a primer tumorfertőzés után, és csak egy ezek közül volt immunis a második tumorfertőzéskor. A (c) dózisterv szerint '-ezelt állatok (ahol a 7. példában ismertetett 6. táblázat- 5 ban megadott D polimert a tumorfertőzés előtt és után is adagoltuk, az állatok 14%-a (36-5) maradt tumormentes 36 nap alatt, továbbá az 5 állat közül 4 (80%) immunis volt a másodlagos tumorfertőzéssel szemben. A 8A., B. és D. táblázatokban ismertetett tumor- 10 mentes állatok két csoportra oszthatók: 1. azok az állatok, amelyek a megfigyelési időszak alatt tumormentesek maradtak, és 2. azok az állatok, amelyek mérhető daganattal rendelkeztek a megfigyelési idő alatt, és amely fokozatosan csökkent és eltűnt a megfigyelési időszak 15 vége előtt. A regresszált tumorok megjelenése és a tumormentesség állapota függ a fertőző tumorsejtek mennyiségétől és a használt polimertől. A regresszálódott tumorok és a tumormentes állatok számát a 8E. táblázatban ismer- 20 tétjük. 10. példa 25 A 7. példában ismertetett 6. táblázat A polimeijét az előző 9. példában megadottak szerint újra vizsgáljuk, azzal a különbséggel, hogy vizsgálati csoportként 10 30 egeret használunk, és csak az (a) és (b) kezelési módszert alkalmazzuk. Az adatokat a 9. táblázatban foglaljuk össze. Az (a) dózisterv szerint a polimert a tumorfertőzés előtti 9. és 1. napon adjuk, ekkor a tumorral fertőzött 35 egerek 37%-a (60-22) maradt tumormentes a 61 napos megfigyelési periódus alatt. A 62. napon a tumormentes állatok közül 21-et 1X104 mKSA-TU 5 tumorsejttel fertőzünk szubkután, majd megfigyeljük, hogy 30 további nap múlva az állatok 90%-a (21-19) tumormentes 40 (immunis). A (b) dózisterv szerint a polimert a tumorfertőzés utáni 1. és 9. napon adagoljuk, ekkor az egerek 47%-a (60-28) maradt tumormentes a 61 napos megfigyelési periódus alatt. A 61. napon a 28 tumormentes állatot újra fertőzzük a daganattal, ekkor az állatok 64%-a (28-18 állat) immunis marad a 30 napos megfigyelési szakasz alatt. 11. példa A 6a. példában szilárd fázisban, adagolt víz nélkül, gáz alakú ammóniával reagáltattuk az etilén-maleinsav-anhidridet. Ezt a polimer készítményt adagoljuk BALB/c egereknek oly módon, ahogy azt a 10. példában megadtuk. Egy-egy vizsgált csoport 10 egérből áll. A 61 napos megfigyelési szakasz során kapott adatokat a 10. táblázatban foglaljuk össze. Az (a) kezelési terv során a 6a. példa szerinti polimerrel az mKSA-TU5 tumorsejtekkel való fertőzés előtt a 9. és az 1. napon kezeljük az állatokat, amikor azok 40%-a (60—24) tumormentes marad. A (b) kezelési terv szerint a 6a. példa szerinti polimert a tumorinokulálást követő 1. és 9. napon adagoljuk, amikor a daganatsejtekkel fertőzött egerek 32%-a (60-19) tumormentes marad a 61 napos megfigyelési periódus alatt. A két csoportból származó és a 61 nap alatt tumormentesnek bizonyult 43 egeret 1X104 tumorsejttel másodszor is fertőzzük, amikor 36 állat, azaz az állatok 87%-a tumormentes marad 30 nap alatt. Az eredményeket a 10. táblázatban foglaljuk össze. 12. példa A 6b. példában az etilén-maleinsav-anhidridet adagolt víz jelenlétében szilárd fázisú ammóniázásnak vetettük alá. Az így kapott polimert BALB/c egereknek adagoltuk a 10. példában ismertetett kezelési tervszerint. Egy vizsgált csoport 10 egérből áll. A 61 napig tartó megfigyelés adatait all. táblázatban foglaljuk össze. Az (a) dózisterv szerint a 6b. példa szerinti polimert az mKSA-TU5 8E. táblázat Adatok a megfelelő Polimer táblázatból Tumorsejt dózis Tumormentes (1) Regresszált tumorok (2) Teljes % Regresszált 8 A. 7. példa 6. táblázat-A 1X103 8 10 18 56 1X104 0 24 24 100 Teljes 8 34 42 81 8B. 7. példa 6. táblázat-B 1X103 nt(3) NT NT NT 1X104 1 9 10 90 Teljes 1 9 10 90 8D. 7. példa 6. táblázat-D 1X103 10 0 10 0 1X104 0 2 2 100 Teljes 10 2 12 17 (1) Tumormentes a megfigyelési szakasz alatt — nem regresszált. (2) Kifejlődött tumorok, amelyek nullára csökkennek a megfigyelési szakasz végére. (3) Nincs vizsgálva. 15
