184227. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolszármazékok előállítására
1 184 227 2 mentes N,N-dimetil-formamidban oldott l-(3-hidroxibenzil)-imidazol-hidrobromidhoz (8,0 g). Utána a keveréket rövid ideig 100 °C-on melegítjük és lehűtjük szobahőmérsékletre. Keverés közben etil-bróm-acetátot (5,5 g) adunk hozzá 2 perc alatt, a keveréket 100 °C-on 11/2 5 óráig melegítjük, majd bepároljuk. A maradékot összerázzuk vízzel és kloroformmal és a vizes réteget elválasztjuk. A kloroformos réteget megszárítjuk (Na2S04), bepároljuk és a kapott olajat szilikagélen kromatografáljuk. Kloroformmal eluálva először ásványolajat és kevés 10 szennyezést, majd tiszta terméket kapunk. A terméket tartalmazó frakciókat bepárolva olajat kapunk (5,8 g). Az olaj egy részét kevés etanolban oldjuk és fölöslegben dietil-éteres fumársavoldatot adunk hozzá. A csapadékot leszűrjük és etil-acetátból átkristályosítva etil-3- 15 (l-imidazolil-metil)-fenoxi-acetát-fumarátot kapunk; olvadáspont 85—86 °C. Elemi analízis C14H16N2O3 C ■ C4H404-re: H N 20 talált 57,50 5,35 7,39 számított 57,44 5,36 7,44. 24. példa 3-(l-Imidazolil-metil)-fenoxi-ecetsav-hidrokloridsó on Etil-3-(l-imidazolil-metil)-fenoxi-acetát szabad bázist a 7. példa módszere szerint tömény sósavoldattal hidrolizálva 3-(l -imidazolil-metil)-fenoxi-ecetsav-hidrokloridot kapunk; olvadáspont 179-181 °C (vizes acetonitrilből). Elemi analízis C12H12N2O3 • HCl-re: C H N talált 53,23 4,84 10,65 számított 53,64 4,88 10,43. 25. példa 4-(l -Imidazolil-metil)-fenoxi-ecetsav-hidrokloridot 45 (lg) desztillált vízhez (900 ml) adunk és sósavoldattal a pH-t 5-re állítjuk be. Nátrium-kloridot (18 g) adunk hozzá és az oldatot 2 literre egészítjük ki. A végső oldatot baktériumszűrőn csíramentes körülmények között 10 ml-es üvegfiolákba szűrjük, alkalmazkodva az 1973-as 50 Brit Gyógyszerkönyv 121. függelékében leírt sterilitási próbához. 26. példa Kapszulákat készítünk a következő alkotórészekből: mg/kapszula 4-(l-Imidazolil-metil)-fenoxi-ecetsavhidroklorid 20 Laktóz 250 Kukoricakeményítő 75 Magnézium-szte arát 5 350 mg A komponenseket alaposan elkeverjük, granuláljuk és kívánt méretű kemény zselatinkapszulákba töltjük. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás I általános képletű N-benzil-imidazol:származékok — ahol R1 hidrogénatomot, 1—4 szénatomszámú alkil-, 1—4 szénatomszámú alkoxicsoportot vagy halogénatomot; y — (CH2)n-csoportot — ahol n 1, 2, 3 vagy 4 -, vagy a képletű csoportot; Z -COOR2, — CONHR3 általános képletű csoportot, cianovagy tetrazolilcsoportot; és R2 és R3 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomszámú alkilcsoportot jelent -, és gyógyszerészetüeg elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű fenolt — ahol R1 jelentése a fenti — alkálifémhidriddel, majd Hal—Y—Z általános képletű halogeniddel — ahol Y és Z jelentése a fenti és Hal klór-, bróm- vagy jódatom — reagál tatunk, és kívánt esetben a kapott terméket vizes savval vagy bázissal hidrolizáljuk és/vagy kívánt esetben egy kapott szabad savat vagy észtert vizes ammóniával vagy rövidszénláncú alkilaminnal reagáltatjuk, és kívánt esetben egy keletkezett nitrilt nátriumaziddal reagáltatunk, és/vagy kívánt esetben egy keletkezett terméket savaddíciós sóvá alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4-(l-imidazolil-metil)-fenoxi-ecetsav előállítására, azzal jellemezve, hogy l-(4-hidroxi-benzil)-imidazolt nátrium-hidriddel, majd etil-bróm-acetáttal reagáltatunk, és a kapott vegyületet hidrolizáljuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy alkálifém-hidridként nátrium-hidrádét használunk. 25 40 (1 lap képletekkel) Felelős kiadó: Himer Zoltán osztályvezető Megjelent a Műszaki Könyvkiadó gondozásában 86/2388 Franklin Nyomda Gyál - 85-467 9
