184222. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperidinilalkil-kinazolin-származékok előállítására
1 184 222 2 lenül hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkil- vagy fenilcsoportot jelent, R1 jelentése halogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkil- vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, Y oxigén- vagy kénatomot jelent és n értéke 0 vagy 1 - előállítására valamely (IVa) általános képletű vegyületet - amelynek képletében R2, R3, Y, R1 és n jelentése a fenti - gyűrűzárásnak vetünk alá valamely (V) általános képletű vegyülettel - amelynek képletében Y, R4 és R5 jelentése a fenti - vagy ennek valamelyik funkcionálisan ekvivalens származékával, előnyösen egy megfelelő di(l—6 szénatomot tartalmazó) alkil-acetállal, célszerűen a reaktánsoknak megemelt hőmérsékleten oldószer jelenlétében végzett keverése útján, vagy c) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó (Ib) általános képletű vegyületek — amelyek képletében R2 és R4 közül az egyik jelentése D, míg a másik, továbbá Y, R1 és n jelentése a fenti — előállítására egy (VI) általános képletű vegyületet - amelynek képletében R2, R4, Y és R1 és n jelentése a fenti - gyűrűzárásnak vetünk alá, célszerűen egy közömbös oldószer és egy bázis jelenlétében megemelt hőmérsékleten végzett keveréssel, vagy d) az (l) általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó (le) általános képletű vegyületek - amelyek képletében Q, Alk és R jelentése a fenti, míg R8 hidrogén- vagy halogénatomot vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-, trifluormetil- vagy aminocsoportot jelent és R9 jelentése hidrogénatom - előállítására egy (XIII) általános képletű vegyületet - amelynek képletében Q, Alk, R, R8 és R9 jelentése a fenti — hidrolizálunk savas közegben, vagy e) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó (If) általános képletű vegyületek - amelyek képletében Q, Alk, R és Ar jelentése a fenti - előállítására egy, az (I) általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó (lg) általános képletű vegyületek - amelyek képletében Q, Alk, R és Ar jelentése a fenti - közé tartozó vegyületet redukálunk redukálószerrel bázikus vizes közegben vízzel elegyedő szerves oldószer jelenlétében, és kívánt esetben az a) - e) eljárások valamelyike szerint előállított (I) általános képletű vegyületet megfelelő savval végzett kezelés útján gyógyászatiig elfogadható savaddiciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1979. 10. 12.) 2. Eljárás az új (I) általános képletű vegyületek — amelyek képletében Ar jelentése adott esetben egy vagy több halogénatommal vagy amino-, trifluormetil-, 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxi- vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoporttal helyettesített fenilcsoport, helyettesítetlen piridilcsoport vagy helyettesítetlen tienilcsoport, X jelentése >C=0, >CHOH, >CH2 vagy (XXXIII) általános képletű csoport, és az utóbbiban q értéke 2 vagy 3, —X-Ar együttes jelentése (XXXV) általános képletű csoport, és az utóbbiban R8 hidrogén- vagy halogénatomot, vagy trifluor-metil-, 1—4 szénatomot tartalmazó alkil- vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoportot jelent és R9 jelentése hidrogénatom, R hidrogénatomot jelent, továbbá Alk jelentése 1—4 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport, és Q olyan kinazolincsoportot jelent, amelynek az 1-, 2-, 3- vagy 4-helyzetéhez kapcsolódhat Alk, továbbá amely a 2- és/vagy a 4-helyzetben oxovagy tiocsoporttal van helyettesítve, továbbá amelynek benzolgyűrűje adott esetben helyettesítve lehet halogén atommal vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkil- vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoporttal, továbbá amelynek nitrogéntartalmú gyűrűje részben telített és adott esetben 1 vagy 2 egymástól függetlenül megválasztott 1-4 szénatomot tartalmazó alkil- vagy fenil-csoporttal helyettesített lehet -, valamint gyógyászatiig elfogadható savaddiciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű reakcióképes észtert — amelynek képletében Q és Alk jelentése a fenti, míg W reakcióképes észtermaradékot, célszerűen halogénatomot vagy egy szulfoniloxicsoportot, előnyösen metil-szulfoniloxi- vagy 4-metil-fenil-szulfoniloxicsoportot jelent - valamely (III) általános képletű vegyülettel - amelynek képletében R, S és Árjelentése a fenti - reagáltatunk megemelt hőmérsékleten egy közömbös szerves oldószer és egy bázis jelenlétében, vagy b) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó (la) általános képletű vegyületek — amelyek képletében R2, R3, R4 és R5 közül valamelyik jelentése a továbbiakban D szimbólummal jelölt (XXXIV) általános képletű csoport (amelynek képletében Alk, R, X és Ar jelentése a fenti), míg a többi egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkil- vagy fenilcsoportot jelent, R1 jelentése halogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkil- vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, Y oxigén- vagy kénatomot jelent és n értéke 0 vagy 1 — előállítására valamely (IVa) általános képletű vegyületet — amelynek képletében R2, R3, Y, R1 és n jelentése a fenti - gyűrűzárásnak vetünk alá valamely (V) általános képletű vegyülettel - amelynek képletében Y, R4 és R5 jelentése a fenti vagy ennek valamelyik funkcionálisan ekvivalens származékával, előnyösen egy megfelelő di(l—6 szénatomot tartalmazó)alkil-acetáttal, célszerűen a reaktánsoknak megemelt hőmérsékleten oldószer jelenlétében végzett keverése útján, vagy c) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó (Ib) általános képletű vegyületek - amelyek képletében R2 és R4 közül az egyik jelentése D, míg a másik, továbbá Y, R1 és n jelentése a fenti - előállítására egy (VI) általános képletű vegyületet - amelynek képletében R2, R4, Y, R és n jelentése a fenti — gyűrűzárásnak vetünk alá, célszerűen egy közömbös oldószer és egy bázis jelenlétében megemelt hőmérsékleten végzett keveréssel, vagy d) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó (le) általános képletű vegyületek — amelyek képletében Q, Alk és R jelentése a fenti, míg R8 hidrogén- vagy halogénatomot vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-, trifluormetil- vagy aminocsoportot jelent és R9 jelentése hidrogénatom - előállítására egy (XIII) általános képletű vegyületet — amelynek képletében, Q, Alk, R, R8 és R9 jelentése a fenti - hidrolizálunk "savas közegben, vagy e) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó (10 általános képletű vegyületek - amelyek képletében Q, Alk, R és Árjelentése a fenti - elő5 1C 15 2C 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
