184210. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,5-inter-o-fenilén- 3,4-dinor-prosztaciklin-analógok előállítására

1

184 210

2

mellett 0,07 g trietil-amint és 55 mg izobutil-klórformiátot adtunk. Az oldatot szobahőmérsékleten 30 percig kevertük, miközben szárító feltéttel védtük meg a nedvességtől. Ezután 55 mg p-hidroxi-acetofenont adtunk az elegyhez, majd a keverést tovább folytattuk szobahőmérsékleten 90 percig. A kapott oldatot egymást követően 30 ml diklór-metánnal, 10 ml vízzel, 10 ml 0,1 N vizes nátrium-hidroxiddal és 15 ml vízzel mostuk, majd az oldatot nátrium-szulfát felett szárítottuk, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot 3 ml diklór-metánban oldottuk fel, és 20 g, savval mosott szilikagélen kromatografáltuk. Eluensként 5-30% acetontartalmú diklór-metánt használtunk. Végül 0,10 g tiszta cím szerinti terméket kaptunk. Szilikagél kromatográfiás eljárás során az Rf érték 30% acetont tartalmazó diklór-metánban (melyhez 2 % ecetsavat adtunk) 0,53. A trimetil-szilil-származék tömegspektruma egy nagyfelbontású csúcsot mutat 600-nál.

NMR abszorpciós sávok (deutero-kloroformban): 7,27, 5,84, 5,4-5,75, 5,15-5,4, 3,55-4,34, 0,90 és 0,79delta.

SZABADALMI IGÉNYPONT

Eljárás (V) általános képletű prosztaciklinanalógok előállítására - az (V) általános képletben Z2 jelentése cisz-CH=CH— vagy —CH2CH2—,

Rs jelentése hidroxi-csoport;

Y! jelentése transz-CH=CH~;

Mj jelentése alfa-R5:béta-OH vagy alfa-OH:béta-Rs, ahol

5 Rs hidrogénatomot jelent;

Li jelentése alfa-R3: béta-R4, alfa-R4:béta-R3 vagy alfa-R3:béta-R4 és alfa-R4:béta-R3 keveréke, ahol R3 és R4 jelentése két hidrogénatom, két metilcsoport vagy két fluoratom,

1 o R7 jelentése

(1) -(CH2)3-CH3;vagy

(2) fenoxicsoport;

Xi jelentése-COORi, ahol Rí jelentése 15 (a) hidrogénatom; vagy

(b) 1-6 szénatomszámú alkilcsoport -, azzal jellemezve, hogy

(a) amennyiben az előállítható termék (V) általános képletében Z2 jelentése -CH=CH- csoport, egy (XXV)

20 általános képletű vegyületet - amelynek képletében Xi, R8, Mi, Li és R7 jelentése a fenti - dehidrojódozunk, vagy

(b) amennyiben az előállítandó termék (V) általános képletében Z2 jelentése -CH2CH2- csoport, egy (XXV)

25 általános képletű vegyületet - amelynek képletében X, Rs, Mi, Li és R7 jelentése a fenti — dejódozunk,

majd kívánt esetben a kapott termékből eltávolítjuk az észtercsoportot.

(5 lap képletekkel)

10