184194. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, királis szénatomot tartalmazó éterek előállítására
1 184 194 2 5,47 ppm (a biciklo[3.1 .Ojhexanon-váz 4-es helyzetű protonja), 2,06—2,15 és 2,36-2,45 ppm (a ciklopropilgyűrű les és 3-as helyzetű protonjai), 1,12-1,2— 1,24 ppm (a metilcsoportok protonjai). ■ (3S, 3aR. 4S, 7R, 7aS)-3-(/lS/-2-metil4ox o -3-•/2-propen-l -il/-ciklopent-2-enil-oxi j-tetrahidro-4,7-metano-izobemofuran-l-on es (3R, 3aS, 4R, 7S, 7aR)-3-(/lS/-2-metil4oxo-3- 10-/2-propen-l -ilj-ciklopent-2-eniloxi )-tetrahidro■4,7-metano-izobenzofuran-l-on előállítása racém elegy formájában 66 g, a 12. példa szerint előállított racém 3-hidroxi- 15 íetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-l-on, 60 g 1(S)hidroxi-2-metil-3-(2-propen-l-il)-ciklopent-2-en-4-on, 600 ml benzol és 300 mg p-toluolszulfonsav elegyét 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet 4 ml trietil-aminnal semlegesítjük, majd szárazra párol- 20 juk. A maradékot etil-éterben felvesszük, és a szilárd anyagot vákuumban leszűrjük. Kristályos termékként 23 g 148 °C-on olvadó (3R, 3aR, 4S, 7R, 7aS)-3-(/lS/-2- metil-4-oxo-3-/2-propen-l-il/ciklopent-2-enil-oxi)-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-l-ont kapunk, ami 25 azonos a 12. példa szerint előállított „A” vegyülettel. Az anyalúgokat egyesítjük, szilikagélen kromatografáljuk, és az adszorbenst 100:5 arányú kloroform:aceton eleggyel eluáljuk. Egymás után a következő vegyületeket különítjük el: 28,8 g (3S, 3aS, 4R, 7S, 7aR)-3-(/lS/-2-metil-4- 30 oxo-3-/2-propen-l-il-ciklopent-2-enil-oxi)-tetrahidro-4,7- metano-izobenzofuran-l-on (azonos a 12. példa szerint előállított „B” vegyülettel), 26 g „A” vegyület, végül 16 g cím szerinti endo-diasztereoizomer-elegy. Infravörös spektrum sávjai (kloroform): 1764 cm"1 35 (7-lakton), 1708, 1655 és 1639 cm"1 (alletrolon); a vázra jellemző sávok nagymértékben eltérnek az „A” és „B” vegyület megfelelő sávjaitól. NMR-spektrum vonalai (deuterokloroform): 6,17 ppm (5-ös és 6-os helyzetű etilónszerű protonok). 40 2,92—3,42 ppm (3a, 4, 7 és 7a-helyzetű protonok), 1,33—1,48 és 1,55-1,7 ppm (8-as helyzetű protonok), 5,58-5,75 ppm (3-as helyzetű proton), 4,5—4,83 ppm (az alletrolon l’-helyzetű protonja), 2,07 ppm (az alletrolon 2’-helyzetű metilcsoportjának protonjai), 45 5,52-6,17 ppm (a propenil-lánc 2-es helyzetű protonja), 4,83-5,17 ppm (a propenil-lánc 3-as helyzetű protonjai). A kapott termékek nem azonosak az „A” és „B” vegyülettel. 50 16. példa (lR,5S)-6,6-Dimetil4(R)-(/R/-etinil-/3’-fenoxi-fenil/-metoxi)-3oxa•biciklo[3.1.0 )hexan-2-on (R-izomer) előállítása 55 20 g cisz-2,2-dimetil-3S-(dihidroxi-metil)-ciklopropánlR-karbonsav, 200 m! benzol, 30 g racém etinil-(3’ -fenoxi-fenil)-metii-alkohol és 200 mg p-toluolszulfonsav elegyét 1 órán át keverés és visszafolyatás közben forral- 60 juk, és a reakció során képződő vizet azeotrop desztillálással eltávolítjuk. A reakcióelegyet 20 °C-ra hagyjuk hűlni, majd trietil-aminnal semlegesítjük. A kapott elegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 51 g barna, olajos maradékot kapunk, amit atmoszférikusnál na- 65 gyrbh nyomáson kromatografálunk. Eluálószerként 95:5 ara tyú benzol:eti!-acetát elegyet használunk. Olajos termékként 10,7 g R-izomert kapunk. Az R-izomer fizikai jellemzői a következők: NMR-spektrum vonalai (deuterokloroformban): 1,16-1,25 ppm (a geminális metilcsoportok protonjai), 5,65 ppm (a 4-es helyzetű proton), 2,68-2,7 ppm (az eti iilcsoport protonjai), 5,50—5,52 ppm (az etinilcsopo tot hordozó szénatomhoz kapcsolódó további proton), 6,83-7,50 ppm (az aromás gyűrűk protonjai), 1,95—2,03 és 2,1—2,18 ppm (a ciklopropilcsoport protonjai). 17. példa (IR, 5SJ- 6,6-Dimetil4(RH/S/-e tinil-/3’-fenoxi-fenil/-metoxi)-3-oxa■biciklo[3.1.0\hexan-2-on (fS/-izomer) előállítása A 16, példában ismertetett, atmoszferikusnál nagyobb nyomáson végrehajtott kromatográfiával olajos témákként 10,4 g S-izomert, majd 8,4 g R,o-izomerelegyet különítünk el. Az S-izomer fizikai jellemzői a következők: NMR-spektrum vonalai (deuterokloroformban): 1,11 ppm (a geminális metilcsoportok protonjai), 5,35 ppm (a 4-es helyzetű proton), 2,65-2,68 ppm (az etlnilcsoport protonjai), 5,41-5,45 ppm (az etinilcsoportot hordozó szénatomhoz kapcsolódó további protcn), 2,05 ppm (a ciklopropilcsoport protonjai). 18. példa ( 1 R,5S)-6,6-Dimetil4(R)( 3’metil-2' /R/-hutoxi)-3-oxa-biciklo[3.1.0}hexan-2-on előállítása 28 g cisz-2,2-dimetil-3S-(dihidroxi-metil)-ciklopropán- 1 R-karbonsav-lakton, 100 ml benzol, 100 mg p-toluolszulfonsav és 25 ml racém 3-metil-2-butanol elegyét 2 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakció során képzó'dő vizet azeotrop desztillálással eltávolítjuk. A reakcióelegyet 20 °C-ra hagyjuk hűlni, majd trietil-aminnal semlegesítjük. Az elegyet csökkentett ryomáson szárazra pároljuk, és a 44 g olajos maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Termékként 33 g diasztereoizomer-elegyet kapunk. Az izomer-elegy 360 mg-os mintáját atmoszferikusnál nagyobb nyomáson szilikagél;n kromatografáljuk; eluálószerként 2% acetonitrilt tartalmazó metilén-kloridot használunk. 160 mg R.-izomert különítünk el; op.: 19—21 °C. [a]2D°=—143 ±3,5 (c = 0,5%, benzolban). r NMR-spektrum vonalai (deuterokloroformban): : ,15 1.17 ppm (a geminális metilcsoportok protonjai), 5,25 ppm (a 4-es helyzetű proton), 1,07-1,17 ppm (a propíl-oxi-csoport l'-helyzetű metilcsoportjának protoniái), 3,45-3,87 ppm (a propil-oxi-csoport l’-helyzetű Votonja), 0,83-0,93 ppm (a propil-oxi-csoport 2’- és 3’-helyzetű metilcsoportjainak protonjai). 19. példa ( lR,3S)-6,6-Dimetil4(R)-f3'-mctil-2' /S/-butoxi)-3-oxa-bkiklo[3.1.0 jhcxan-2-on előállítása Miután az R-izomert a 18. példában ismertetett módon elkülönítettük, folytatjuk az eluálást. 57 mg S-izo-9
