184194. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, királis szénatomot tartalmazó éterek előállítására

1

184 194

2

Cirkuláris dikroizmus (dioxánban): 230 nm (max., AE = +20), 321 nm (max., AE = -3,36), 331 nm (max., AE = -3,0).

8. példa (Referenciapélda) l(S)-Hidroxi-2-metil-3-(2-propen-l-il)-ciklopent--2-en-4-on (/S/-alletrolon) előállítása ( lR,5S)-6,6-dimetil-4(R)-( l/S/-2-metil-4-oxo-3- -/2-propen-l -il/-ciklopen t-2-eniloxi )-3- -oxa-biciklo[3.I.0]hexan-2-onból

42 ml metanolhoz 0,83 g p-toluolszulfonsavat és

8,3 g, a 3. példa szerintelőállított(lR,5S)-6,6-dimetil-4(R)-(l/S/-2-metil-4-oxo-3-/2-propen-l-il/-ciklopent-2- -enil-oxi)-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-ont adunk, és a reakcióelegyet 2 órán át 20 °C-on keverjük. A reakcióelegyet nátrium-karbonáttal pH = 7 értékre semlegesítjük, szűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson betöményítjük. A 10 g súlyú maradékot szilikagélen kromatografáljuk; eluálószerként 7:3 arányú benzohetilacetát-elegyet használunk. 4,4 g l(S)-hidroxi-2-metil-2-(2-propen-1 -ii)-ciklopent-2-en-4-ont (/S/-alletrolont) kapunk; [a]p° =+14,5° (c = 1,2%, kloroformban).

Cirkuláris dikroizmus (dioxánban): 229 nm (max., AE =-20,4), 321 nm (max., AE = +3,36), 331 nm (max., AE = +3,08).

9. példa (Referenciapélda) Gsz-2,2-dimetil-3S-(dihidroximetil)-ciklopropán•1 R-karbonsav-lakton előállítása ( lR,5S)-6,6-dimetil-4(R)-( 1 /S/-2-metil-4-oxo-3- -/2-propen-l -il/-ciklopent-2-enil-oxi )-3-oxa-biciklo[3.1,0]hexan-2-onból

100 ml víz és 1 ml 22 Bé°-os vizes sósavoldat elegyéhez 2,76 g, az 5. példa szerint előállított (lR,5S)-6,6- -dime til-4(R)-( 1 /S/-2-metil-4-oxo-3-/2-propen-1 -iI/-ciídopent-2-enil-oxi)-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-ont (op.: 104 °C) adunk. A kapott szuszpenziót 72 órán át keveijük, majd a reakcióelegyet 1 n vizes nátrium-hídroxid-oldattal pH = 10 értékre lúgosítjuk. A lúgos vizes oldatot metilén-kloriddal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 1,39 g (S)-alletrolont kapunk. A vizes fázist ammónium-szulfáttal telítjük, vizes sósavoldattal megsavanyítjuk, és 1 órán át keverjük. A kivált gumiszerű terméket vákuumban leszűrjük, etilacetátban oldjuk, az oldatot szűrjük, és a szűrletet szárazra pároljuk. 1,32 g cisz-2,2-dimetil-3S-(dihidroxi-metil)-ciklopropán-l R-karbonsav-laktont kapunk.

10. példa

(3R, 3aR, 4S, 7R, 7aS)-3-(l/R/-2-MetH-4-oxo-3- -/2-propen-l-il/-ciklopent-2-enil-oxi)-tetralndro-4,7-metano-izobenzofuran-l-on előállítása

50 ml vízmentes benzolhoz 4,3 g (3R, 3aR, 4S, 7R, 7 aS)-3-hidroxi-tetrahidro4,7-metano-izobenzofuran-l - ont (a 24. példa szerint előállított termék), 3,9 g 1(R,S)hidroxi-2-metil-3-(2-prcpen-l-il)-ciklopent-2-en4-ont és 40 mg p-toluolszulfonsavat adunk. A reakcióelegyet 18 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk; eluálószerként 100:2,5 arányú

kló ofomraceton elegyet használunk. 2,4 g (3R, 3aR, 4S, 7R, 7aS)-3-(l/R/-2-metil4-oxo-3-/2-propen-l-il/-ciklopent-2-enil-oxi)-tetrahidro4,7-metano-izobenzofuran-1-ont kapunk sűrű, olajos anyag formájában.

11. példa

(3R, 3aR, 4S, 7R, 7aS)-3-(l/S/-2-metil-4-oxo-3- -)2-propen-l-il/-ciklopent-2-enil-oxi)-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-l -on előállítása

A 10. példában ismertetett kromatográfiás művelettel

2,7 g cím szerinti terméket különítünk el 148 °C-on olvadó, fehér kristályok formájában.

12. példa

(3R, 3aR, 4S, 7R, 7aS)-3-( l/S/-2-metil-4-oxo-3- -l2-propen-l-il/-ciklopent-2-enil-oxi)-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-l -on („A” izomer)

és (3S, 3aS, 4R, 7S, 7aR)-3-(l/S/-2-metil-4-oxo-3- -/2-propen-l-il/-ciklopent-2-enil-oxi)-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-l -on („B” izomer) előállítása

200 ml benzolhoz 33 g racém 3-hidroxi-tetrahidro-4,7-metano-ízobenzofuran-l-ont, 30 g l(S)-hidroxi-2-metil-3 (2-propen-l -il)-ciklopent-2-en-4-ont (/S/-alletrolont) és 0.18 g p-toluolszulfonsavat adunk. A reakcióelegyet 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott 60,3 g maradékot szilikagélen kromatografáljuk; eluálószerként 100 5 arányú kloroform:aceton elegyet használunk.

17,4 g (3R, 3aR, 4S, 7R, 7aS)-3<l/S/-2-metil-4-oxo-3-í2- propen-l -il/-ciklopent-2-enil-oxi)-tetrahidro-4,7-metanoizob;nzofuran-l-ont („A” izomer) és 13,6 g (3S, 3aS, 4R, 7S, 7aR)-3-(l/S/-2-metil-4-oxo-3-/2-propen-l-il/-ciklope nt-2-enil-oxi)-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-I-ont (,,B” izomer) kapunk.

Az ,A" izomer fizikai jellemzői a következők:

Olvadáspont: 148 °C; -8° (c= 1,5%, benzolban)

E emzés a C,8Hjo04 képlet alapján (M = 300,36): számított: C:71,98%, H:6,71%:

taláh : C: 72,0%, H:6,8%.

Ii fravörös spektrum sávjai (kloroformban); 1775 cm"1 (lakton), 1700 cnf1 (karbonil), 1657 és 164C cnf1 (konjugált etilénszerű kettős kötés), 981— 918 cm"1 (vinil).

C rkuláris dikroizmus (dioxánban): 225 nm (max., AE — -18,3), 321 nm (max., AE = 2,29), 332 nm (max., AE = +2,59).

NMR-spektrum vonalai (deuterokloroformban): 6,25 -6,28 ppm (a lakton 5,6-helyzetű, etilénszerű protonjai), 5.1 ppm (a lakton 3-as helyzetében lévő proton),

1,33 -1,75 ppm (a lakton 8-as helyzetű metiléncsoportjának protonjai), 4,58 ppm (az alletrolon-gyűrű 1-es helyzetű protonja), 2,07 ppm (az alletrolon-gyűrű 2-es helyzetű metilcsoportjának protonjai), 5,17—6,33 ppm (a piopenil-lánc 2'-helyzetéhez kapcsolódó protonok),

4,83--5,13 ppm (a propenil-lánc 3’-helyzetéhez kapcsolódó protonok).

A ,B" izomer fizikai jellemzői a következők:

la]|° =+42,5° (c = 1%, benzolban).

Elemzés a C|8Hjo04 képlet alapján (M = 300,36): számított: C: 71,98%, H:6,71%;

talált C: 71,8%, H:6,7%.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

7