184194. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, királis szénatomot tartalmazó éterek előállítására
1 184 194 2 b) (Iß) általános képletű diasztereomer elegyek (ezeket a vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a [II] általános képletű laktonok egy élőié meghatározott optikailag aktív izomeijét olyan alkoholokkal vagy fenolokká reagáltatjuk, amelyek legalább egy élőié meg nem határozott térbeli konfigurációjú királis atomot tartalmaznak); és c) (Ic) általános képletű diasztereomer elegyek (ezeket a vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a [III] általános képletű alkoholok vagy fenolok egy előre meghatározott optikailag aktív izomerjét olyan [II] általános képletű laktonokkal reagáltatjuk, amelyek legalább egy előre meg nem határozott térbeli konfigurációjú királis atomot tartalmaznak). A kapott diasztereomer elegyekből fizikai módszerekkel elkülönítjük az egyedi optikailag aktív izomereket. A (II) és (111) általános képletű vegyületek reakciója során savként például szulfonsavakat, perklórsavat vagy 5-szulfo-szalicilsavat használhatunk fel. A (II) és (III) általános képletű vegyületek reakciója során előnyösen úgy járunk el, hogy a reakcióban képződő vizet vagy alkoholt azeotrop desztillációval folyamatosan eltávolítjuk a reakcióelegyből. Ebben az esetben a reakcióban oldószerként klórozott vegyületeket, aromás vagy alifás szénhidrogéneket vagy étereket használunk fel, és a reakciót az oldószer forráspontján hajtjuk végre. Előnyösnek bizonyult az az eljárásváltozat is, amikor a reakciót csökkentett nyomáson, oldószer távollétében hajtjuk végre. A diasztereomer elegyek formájában kapott termékekből előnyösen kristályosítással vagy kromatográfiás úton különítjük el az egyedi izomereket. Ha kiindulási anyagokként olyan (II) általános képletű laktonokat, valamint (III) általános képletű alkoholokat vagy szubsztituált fenolokat használunk fel, amelyek előre meghatározott térbeli konfigurációjú (/R/ vagy /S/) királis atomokat tartalmaznak, termékként az (Ia) általános képletű egyedi, optikailag aktív izomereket kapjuk, amelyekben a királis atomok megtartják eredeti térbeli konfigurációjukat. Amennyiben a (II) általános képletű laktonok egyedi optikailag aktív izomereit (tehát az előre meghatározott térbeli konfigurációjú királis atomokat tartalmazó vegyületeket) olyan (III) általános képletű alkoholokkal vagy fenolokkal reagáltatjuk, amelyek legalább egy rezolválatlan aszimmetriacentrumot tartalmaznak, a reakció termékeként (Iß) általános képletű diasztereomer elegyeket kapunk. Ezekből a diasztereomer elegyekből fizikai módszerekkel, elsősorban kromatográfiás úton vagy oldószerből végzett kristályosítással különíthetjük el az egyedi optikailag aktív izomereket. Az utóbbi eljárásváltozat különösen jelentős. Az (Iß) általános képletű diasztereomer elegy egyedi komponenseinek elkülönítése - például az (Ia) általános képletű egyedi optikai izomer elválasztása — után az egyedi optikai izomereket felhasználhatók arra, hogy belőlük hidrolízissel vagy alkoholízissel visszanyeljük a kiindulási anyagként felhasznált, optikailag tiszta (11) általános képletű laktont, és ugyanakkor tiszta optikai izomerek formájában kapjuk a (III) általános képletű alkohol- vagy fenol-reagenst. Megjegyezzük, hogy ha kiindulási anyagként m számú rezolválatlan aszimmetriacentrumot tartalmazó (III) általános képletű alkoholt vagy fenolt használtunk fel, az optikailag tiszta (II) általános képletű laktonnal végzett reakcióban 2m számú egyedi izomer képződik. Kívánt esetben valamennyi egyedi izomert elválaszthatjuk, és valamennyi egyedi izoméiból felszabadíthatjuk a megfelelő, optikailag tiszta (III) általános képletű alkoholt vagy fenolt. Abban az esetben, ha előre meghatározott térbeli konfigurációjú (/R/ vagy /S/) királis atomokat tartalmazó (III) általános képletű alkoholokból vagy fenolokból indulunk ki, és ezeket a vegyületeket szintén előre meghatározott térbeli konfigurációjú (/R/ vagy /S/) királis atomokat tartalmazó (II) általános képletű laktonokkal reagáltatjuk, termékként ugyancsak az (Ia) általános képletű egyedi, optikailag aktív izomereket kapjuk, amelyekben a királis atomok megtartják eredeti térbeli konfigurációjukat. Ha az utóbbi eljárásban olyan (II) általános képletű laktonokat használunk fel, amelyek legalább egy rezolválatlan aszimmetriacentrumot tartalmaznak, a reakció termékeként (1c) általános képletű diasztereomer elegyeket kapunk. Ezekből a diasztereomer elegyekből fizikai módszerekkel, elsősorban kromatográfiás úton vagy oldószerből végzett kristályosítással különíthetjük el az egyedi optikailag aktív izomereket. Az utóbbi eljárásváltozat különösen jelentős. Az (le) általános képletű diasztereomer elegy egyedi komponenseinek elkülönítése — például az (1a) általános kcplctű egyedi optikai izomer elválasztása — után az egyedi optikai izomerek felhasználhatók arra, hogy belőlük hidrolízissel vagy alkoholízissel visszanyerjük a kiindulási anyagként felhasznált, optikailag tiszta (III) általános képletű alkoholt vagy fenolt, és ugyanakkor tiszta optikai izomerek formájában kapjuk a (II) általános képletű lakton-vegyületet. Megegyezzük, hogy ha kiindulási anyagként n számú rezolválatlan aszimmetriacentrumot tartalmazó (II) általános képletű laktont használtunk fel, az optikailag tiszta (III) általános képletű alkohollal vagy fenollal végzett reakcióban 2n számú egyedi izomer képződik. Kívánt esetben valamennyi egyedi izomert elválaszthatjuk, és valamennyi egyedi izomerből felszabadíthatjuk a megfelelő, optikailag tiszta (II) általános képletű laktont. A (II) és (III) általános képletű vegyületek reakciójában - a kiindulási anyagok optikai tisztaságától függően - a következő termékek képződhetnek: a) amennyiben a kiindulási anyagok egyetlen királis centruma sem rendelkezik előre meghatározott (/R/ vagy IS/) konfigurációval, termékként racém enantiomerek elegye képződik: b) amennyibeír a kiindulási anyagok egyes királis centrumai előre meghatározott (/R/ vagy /S/) konfigurációval rendelkeznek, mások azonban nem, termékként diasztereoizomerek elegye képződik; illetve c) amennyiben a kiindulási anyagok valamennyi királis centruma előre meghatározott (/R/ vagy /S/) konfigurációval rendelkezik, termékként egyetlen tiszta optikai izomer képződik. Az (I) általános képletű vegyületek a (II) és (III) általános képletű kiindulási anyagokban lévő királis centrumok konfigurációiból adódó izomereken túlmenően egyéb izomereket is képezhetnek. A kettős kötés(eke)t tartalmazó (I) általános képletű vegyületek geometriai izomerek (azaz fZf és /E/ izomerek) formájában képződhetnek. További izoméria-lehetőség adódik abból, ha a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
