184194. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, királis szénatomot tartalmazó éterek előállítására

1

i 84 194

2

34. példa

(3R )(3aR )(4S)( 7R )( 7aS)-3-(/l ’R/ß’S/ß'R/-2’-Izopropil-5-’-metil-ciklohexan-oxi)-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuian-l-on (R izomer) és (3R)(3aR)(4S)( 7R)( 7aS)-3- 5

Y/l’S!/2’R//5’S/-2-’4zopropil-5'-metil-cikIohexan-oxi)-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-l-on (S izomer) előállítása

10

6,65 g (3R)(3aR)(4SX7R)(7aS)-3-hidroxi-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-i-on, 9,37 g racém mentol,

200 mg p-toluolszulfomav-monohidrát és 170 ml benzol elegyét 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet 40 C-on, csökkentett nyomáson szárazra pá- 15 roljuk. 16,17 g barna, olajos maradékot kapunk.

A nyers termékből atmoszferikusnál nagyobb nyomáson és atmoszferikus nyomáson végzett kromatografálással különítjük el az egyedi komponenseket. Az első esetben eluálószerként 95:5 arányú benzol:etil-acetát ele- 20 gyet, míg a második esetben eluálószerként 98:2 arányú benzoketil-acetát eiegyet használunk fel. A következő termékeket kapjuk: 3,58 g R-izomer (fehér, kristályos,

53 °C-on olvadó anyag), 4,25 g S-izomer (sűrű, olajos anyag) és 0,57 g R,S-izomer-elegy (fehér viasz). 25

Az R-izomer fizikai állandói a következők:

NMR-spektrum (deuterokJoroforinban): 0,7-0,82- 0,93 ppm (az izopropilcsoport metilcsoportjainak protonjai), 0,88-0,97 ppm (a metilcsoport protonjai),

5,05—5,07 ppm (a lakton 3-as helyzetű protonja), 30

6,23 ppm (az etilénszerű kötéshez kapcsolódó protonok), 2,67—3,67 ppm (a mentol 1-es helyzetű és a lakton 4-es, 3a, 7 és 7a-helyzetű protonjai).

[®)d° — —113,5 ± 3^(c = 0 ,66%, benzolban).

Az S-izomer fizikai állandói a következők: 35

NMR-spektrum (deuterokloroformban): 0,75-0,87—

0,98 ppm (az izopropilcsoport metilcsoportjainak protonjai), 0,92- 0,87 ppm (a metilcsoport protonjai), 4,92-4,95 ppm (a lakton 3-as helyzetű protonja), 6,23 ppm

(az etilénszerű kötéshez kapcsolódó protonok). 40

[a]íj° = -74 ± 3° (c = 0,3%, benzolban).

35. példa (Referenciapélda) (lR)(2S)(5R)-2-Izopropil-5-metil-ciklohexanol előállítása 45

1,78 g (3R)(3aR)(4S)(7R)(7aS)-3-(/l ’R//2’S//5’R/-2 ízopropiI-5 ’-metil-ciklohexan-oxi)-te lrahidro4,7-metanoizobenzofuran-l -on, 25 ml víz, 300 mg p-toluolszulfonsav-monohidrát és 40 ml dioxán elegyét l órán át keve- 50 rés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyhez 100 ml vizet adunk, és a dioxán főtömegét 40 °C-on, csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot etil-éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott 55

1,12 g nyers, olajos maradékot szilikagélen kromatografáijuk; eluálószerként 95:5 arányú benzoketil-acetát elegyet használunk. 750 mg cím szerinti terméket kapunk; op.: < 50 °C.

Infravörös spektrum sávjai (kloroformban): 60 1370 cm’1 (geminálís metilcsoportok), 3595 és 3610 cin 1 (alkoholos -OH csoport).

[a]2D° = -49 ± 2,5° (c = 0,7%, etanolban).

36. példa

(lR,5S)-6,6-Dimetil-(4R)-(/J rR//2’S//5'R/-2'-izopropil-5’ -metil-ciklohexan-oxi)-3- -oxabiciklo[3.1.0]hexan-2-cn (R-izomer) és (lR,5S)-6,6-dimetil-(4RH/l’S//2’R//5’S/-2’-izopropil-5’-metil-ciklohexan-oxi)-3oxa-bicikio[3.1.0]hexan-2~cn (S-izomer) előállítása

7,3 g (lR,5S)-6,6-dimetil-4(R)-hidroxi-3-oxa-biciklo

[3.1,0]hexan-2-on, 100 ml benzol, 7,8 g racém mentol és 100 mg p-toiuolszulfonsav elegyét 1,5 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, 2 ml trietíl-aminnal semlegesítjük, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. IS,7 g színtelen, olajos maradékot kapunk, amit atmoszferikusnál nagyobb nyomáson szilikagélen kromatografálunk. Eluálószerként 98:2 arányú metilén-klorid:acetonitril eiegyet használunk.

5,74 g kristályos, 83 °C-on olvadó R-izomert és

5,87 g olajos S-izomerí kapunk.

Az R-izomer fizikai állandói a következők:

[afD° = -180 ± 2,5° (c - 1,1%, benzolban)

Infravörös spektrum vonalai (kloroformban): 1795 cm1 (max.) és 1748 cm1 (infl.) (7-lakton karbonil), 1385 cní1 (geminálís metilcsoportok); OH-sáv nem észlelhető.

NMR-spektrum vonalai (deuterokloroformban):

2.0 ppm (a lakton 1-es és 5-ös helyzetű protonjai),

1,15-1,18 ppm (a lakton metilcsoportjainak protonjai),

5,35 ppm (a lakton 4-es helyzetű protonja), 3,58 ppm (a mentol 1-es helyzetű protonja), 0,82-0,99 ppm (a mentol 5-ös helyzetű metilcsoportjának protonjai), 0,75-0,99 ppm (az. izopropilcsoport metilcsoportjainak protonjai).

Cirkuláris dikroizmus: 224 nm (max., AE = — 3,65).

Az S-izomer fizikai állandói a következők:

|«J2D° = -53 ±2,5° (c = 0,42%, benzolban).

Infravörös spektrum sávjai (kloroformban): 1795 és 1748 cm-1 (7-lakton karbonil), 1385 cm 1 (gemináíis metil-csoportok), hidroxil-sáv nem észlelhető.

NMR-spektrum vonalai (deuterokloroformban):

2.0 ppm (a lakton 1-es és 5-ös helyzetű protonjai),

1,17—1,18 ppm (a lakton metilcsoportjainak protonjai),

5,18 ppm (a lakton 4-es helyzetű protonja), 3,43 ppm (a mentol 1-es helyzetű protonja), 0,75—0,98 ppm (a mentol 5-ös helyzetű metilcsoportjának protonjai). 0,75—0,82 ppm (az izopropilcsoport metilcsoportjainak protonjai).

Cirkuláris dikroizmus: 224-225 nm (max.,

AE = -3,20).

37. példa (Referenciapélda)

( 1 R)( 2 S)(5R )-2-Izopropil-5-metil-ciklohexano l előállítása

I g (lR,5S)-6,6-dimetil-4(R)-(/l 'R//2’S//5’R/-2’-izopropil-5 '-metil-ciklohexan-oxi-3-oxa-biciklo[3.1 .Ojhexan-2-on, 10 ml víz, 10 ml dioxán és 100 mg p-toluolszulfonsav elegyét 2 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet betöményítjük, vízzel hígítjuk, majd a dioxán főtömegét csökkentett nyomáson lepáióljuk. A maradékot izopropil-éterrel extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, majd csökkentett nyomáson szá-13