184193. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (S)-alfa-ciano-3-fenoxi-benzil-alkohol D-2-izopropil-2-(4-klór-fenil) ecetsavval képzett inszekticid hatású észterek előállítására
1 184 193 2 Az inszekticid készítmények célszerűen 0,005 és 10 súly% közötti hatóanyagot tartalmaznak. Az (1) képletű vegyületekhez hasonló, olyan vegyüíetek, amelyek két aszimmetriás szénatomja racém konfigurációjú, már korábban is ismertek voltak. 5 Az (I) képletű (S)-alfa-ciano-3-fenoxi-benzil-észter új vegyület és előállítása megkívánhatja az (S)-alfa-ciano-3- fenoxi-benzil-alkohol használatát, azaz egy olyan, vegyületét, amelyet a 2 421 875 számú francia szabadalmi leírásban ismertettünk. 10 A D-2-izopropil-2-(4-klór-fenil)-ecetsav (S)-alfa-ciano-3-fenoxi-benzil-alkohollal képzett észterének [a továbbiakban (S)-alfa-ciano-3-fenoxi-benzil-alkohol-észter vagy még rövidebben csak (S)-alkohoi-észter] előállítása, amelynek során az (RS)-alkohol-észtert valamely erős 15 bázisreagáltatjuk olyan oldószerben, amely alkalmas arra, hogy benne az (S)-alkohol-észter oldhatatlanná váljék, csak akkor lehetséges, ha az (S)-alfa-ciano-3-fenoxibenzil-alkohol-észter iniciátor már előzőleg rendelkezésre áll. Több kísérlettel bizonyítottuk, hogy ha az (RS)-alfa- 20 ciano-3-fenoxi-benzü-alkoholt valamely oldószerben, például izopropanolban, lúggal, például ammóniával reagáltatjuk, de az (S)-alkohol-észter mint iniciátor nincs jelen, nem keletkezik (S)-alfa-ciano-3-fenoxí-benzil-alkoholészter, ami oldhatatlanná válna. Ez az oka annak, hogy 25 ez ideig lehetetlen volt előállítani az (S)-alfa-ciano-3-fenoxi-benzil-alkohol D-2-izopropil-2-(4-klór-fenU)-ecetsavval képzett észterét, tekintve, hogy ennek az észternek az előállításához rendelkeznünk kell olyan kristályosodást elősegítő iniciátorral, amely maga is az (S)-alfa- 30 ciano-3-fenoxi-benzil-alkohol-észter, és amelyet egy eddig ismeretlen vegyületnek, az (S)-alfa-ciano-3-fenoxibenzil-alkoholnak az észteresítésével állíthatunk elő (lásd a 2. példát). 35 Referenciapélda A lépés Az L-2-izopropil-2-(4-k!ór-fenil)-ecetsav (+)alfa-fenil-etil-amin-sójának előállítása 40 70 térfogat% vizet tartalmazó 4 liter etanolhoz 250 g DL-2-izopropil-2-(4-klór-fenil)-ecetsavat adunk, majd keverés után a kapott oldathoz 140 g (+)alfa-fenil-etilamint adunk, ami csapadékképződést okoz. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegít- 45 jük, 70 térfogat% vizet tartalmazó alkoholt adunk hozzá, lassan hűlni hagyjuk. 65 °C körül kristályképződés indul meg. Az elegyet 20 °C-on 48 óráig keverjük, a képződött csapadékot vákuumszűréssel elkülönítjük, és etanollal mossuk. 188,9 g nyers terméket kapunk, ami az L-2-izo- 50 propil-2-(4-klór-fenil)-ecetsav (+)-alfa-fenil-(eíil-amin)sója. Mt)0 = + 3,5°(c = 0,5%, metanol). Tisztítás: 55 147.9 g tiszta (+)-alfa-fenil-etil-amin-L-2-izopropil-2-(4- klóí-fcnil)-acetntot kapunk. lalo° ~ + 4,5°(c - 0,8%, etanol) 0. p. = 210 "C (bomlik). B lépés L-2-izopropi!-2-(4-klór-fenil)-ecetsav előállítása 300 ml metilén-kloridban 147,5 g (-)-)-alfa-fenil-etilamin L-2-izopropil-2-(4-klór-fenil)-acetátot oldunk, amit az A lépesben kaptunk. Az oldathoz 300 ml 2 n vizes sósavoldatot adunk keverés közben, majd további 15 perces keverés után az elegy két tiszta fázisra bomlik, melyeket dekantálással elkülönítjük. A szerves fázist vízzel mossuk, a mosóvizet metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist megszárítjuk, leszűrjük és szárazra pároljuk. 94 g L-2-izopropil-2-(4-klór-fenil)-ecetsavat kapunk, [ajo* = - 41,5°(c = 0,9%, etanol) O. p. = 105 UC. Cirkuláris dikroizmus (dioxán) Ae = -4 218 nm-nél (max); Ae = +0,029 251 nm-nél (max). Ae = +0,011 259 nm-nél (max); Ae = —0,011 263 nm-nél (max). Ae = +0,021 267 nm-nél (max); Ae — -0.018 271 nm-nél (max). Ae = +0,04 275 nm-nél (max); Ae = -0,008 278 nm-nél (max). 1. példa D-2-Izopropil-2-( 4-klór-fenil)-ecetsav-( RS)-alfa-ciano-3-fenoxi-benzil-észter előállítása A lépés A D-2-izopropil-2-(4-klór-fenil-)-ecetsáv és a DL-2-izopropil-2-(4-klór-fenil)-ecetsav elegy ének kinyerése A referencíapélda szerinti eljárásnál, illetve tisztításnál kapott anyalúgokat szárazra pároljuk, és a kapott maradékot 300 ml metilén-kloridban szuszpendáljuk. Keverés közben 2 n sósavoldatot adunk hozzá, míg az elegy pH-ja 1 lesz (körülbelül 350 mi sósavoldat hozzáadása szükséges). A keverés befejezésével a szerves fázist dekantálással elválasztjuk, a vizes fázist pedig metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, a mosóvizet pedig metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist megszárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson való desztillációval szárazra pároljuk. A D-2-izopropil-2-(4-klór-fenil)-ecetsav és a DL-2-izopropil-2-(4- klór-feni!)-ecetsav elegyét kapjuk meg. Kitermelés: 153,5 g. B lépés D-2-izopropiT2-(4-klór-fenil)-ecetsav ( - )-alfa-fenil-(etü-amin)-sófának előállítása A 188,9 g nyers terméket 70 térfogat% vizet tartalmazó 4 liter etanolban feloldjuk visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítve, majd körülbelül 2 liter, 70 60 térfogat% vizet tartalmazó etanolt adunk hozzá a termék teljes feloldásáig. Ezután 20 °C-ra hagyjuk hűlni, és ezen a hőfokon 20 óráig keverjük, a képződött csapadékot vákuumszűréssel izoláljuk, mossuk, majd megszárítjuk. 70 térfogati víztartalmú etanolban az A lépés szerinti elegyből 153 g-ot oldunk, és a kapott oldathoz 15 perc leforgása alatt 86 g (-)-alfa-fenil-etil-amint adagolunk, majd az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítjük és közben keverjük. Az elegyhez 70 tárfogat% víztartalmú etanolt adunk a teljes feloldódásig (körülbelül 2,25 liter), és az oldatot lassan hűlni hagyjuk, 3
